重磅！中国科学家揭示红斑狼疮靶向治疗新方向！
重磅！中国科学家揭示红斑狼疮靶向治疗新方向！ 系统性红斑狼疮（简称SLE或狼疮）作为一种自身免疫性结缔组织病，严重影响患病者的正常生活。狼疮和狼疮样慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者对疫苗接种的反应率较低，并且更容易受到感染。 关于狼疮的靶向治疗策略，全球科学家一直在研究，不久前我国科学家发现一条新的方向。 2019年8月，上海交通大学医学院、上海市免疫学研究所教授、博导李福彬团队在国际权威期刊《美国科学院院报（PNAS）》上发文，揭示了过量的CD11c+Tbet+ABCs不仅对自身抗体的产生有显著影响，而且还会损害抗原特异性GC B细胞反应和抗体亲和力成熟，从而在共存的自身抗体和亲和力不足的抗原特异性抗体之间提供细胞联系。 为了表征造成ShipΔB小鼠GC选择受损的因素，研究人员分析了它们的T细胞谱，因为已经证明TFH细胞直接调节GCB细胞选择。ShipΔB小鼠脾脏大，脾细胞数量增加，CD4+和CD8+T细胞中CD44+CD62L-效应/记忆T（TEM）细胞百分比增加。 并且，通过流式细胞术观察到TFH细胞的大量增加。同样地，似乎有更多的T细胞与GC共定位和在ShipΔB小鼠中更自发的GC。此外，研究人员还观察到TMPD处理的小鼠中的TEM细胞增加和Bm12 cGVHD小鼠和Bm12 cGVHD小鼠中过量的TFH细胞，表明异常T细胞活化和TFH细胞积累是这些模型的共同特征。 总之，该研究发现过量的CD11c+T-bet+年龄相关性B细胞（ABCs）——一种近年新发现的自身免疫相关的B细胞亚群——不仅有助于自身抗体的产生，而且还促进异常滤泡T辅助细胞（TFH）的分化，从而损害基于亲和力的生发中心（GC）B细胞选择和抗体亲和力狼疮小鼠模型的成熟。 重要的是，在狼疮小鼠中消融B细胞固有的Toll样受体（TLR）信号转导因子MyD88抑制CD11c+T-bet+ ABC分化，使TFH分化正常化，拯救GC选择，以及阻止自身抗体产生，提示CD11c+ T-bet+ABCs和TLR信号通路是狼疮治疗的潜在靶点。 虽然红斑狼疮目前还难以治愈，但随着科学家在研究其靶向治疗策略方面的不断进步，相信未来，这种“不死的癌症”将被攻克，让广大患者受益。
