米索前列醇在人流术前的应用
米索前列醇是第一个合成前列腺素E1(PGE1)的衍生物，可以刺激宫底收缩，放松肌肉，软化妊娠子宫的宫颈。松岗人民医院自2004年1月起～米索前列醇软化宫颈在人工流产前应用于2005年12月，取得明显效果。
三组观察对象
2004年1月至2005年12月，深圳市宝安区松岗人民医院有227名早孕妇女要求人工流产，均为第一次妊娠，月经周期正常，绝经38次～70天，B超确认宫内妊娠，大小与更年期天数一致，无药物治疗和手术禁忌症。米索组(A组)89例，口服米索组(B组)73例，宫颈注射5%利多卡因(C组)65例。经统计处理，三组年龄和更年期时间没有显著差异。
用药及判断
北京紫竹药业有限公司生产的米索前列醇(国药准字H200068，每片200ug)。手术前一小时直肠放置米索200 ug，常规手术一分钟后；B组术前30分钟口服米索200C ug，常规手术30分钟后；术中宫颈3:00和9:00注射利多卡因3ml。观察三组宫颈软化、宫颈扩张、人工流产综合征反应及副作用发生率。
宫颈软化判断标准：①充分软化：宫颈口扩张，无需海格扩张器，可直接用6号或7号吸头进入宫腔吸宫；②部分软化:宫颈口略有扩张，术中需要5号扩张器扩张到7号吸头才能进入宫腔；③软化不良:宫颈口未打开，进入宫腔前仍需使用3号扩张器逐号扩张至7号吸头。
判断人工流产综合征的反应标准①严重反应:疼痛严重、恶心、呕吐、冷汗；②中度反应:疼痛可以忍受，伴有恶心呕吐；③轻度反应：只有下腹胀痛。
统计方法：
用X2和u检查数据来判断结果。
对比临床应用结果
比较三组宫颈软化和宫颈扩张:见表1。与C组相比，两组米索给药组对宫颈完全软化差异没有统计意义。A、B组宫颈软化，扩张程度差异明显。
三组人流综合征反应发生情况比较：
A、B两组人流综合征反应较轻，与C组有明显差异；A、B组之间的差异并不明显。
副作用：B组73例研究对象中轻度恶心、上腹部不适等胃肠道反应17例，腹泻或腹泻10例，服药后呕吐3例，导致宫颈软化不良，其中2例出现严重流产综合征。A组有12例腹泻，无其他不良反应。由于宫颈注射手术，C组术中出血过多，无其他明显不适。
临床应用讨论：
人工流产是避孕失败常用的补救措施之一，或因治疗需要终止妊娠时常用的手术。在人工流产中，宫颈软化对手术有很大影响，有时由于扩张困难或扩张不足，增加疼痛和手术风险，据报道，宫颈扩张困难负吸到局部刺激反应最强，宫颈扩张是决定负吸力顺利进行的关键。因此，在负压吸宫术中，有必要扩张宫颈和镇痛。传统上，金属扩宫棒逐渐扩张宫颈，往往给患者特别是初孕患者带来一定的疼痛，容易出现宫颈裂伤和流产综合征反应。因此，在妊娠早期手术流产前，应用药物促进宫颈成熟可以降低宫颈裂伤和子宫穿孔的发生率。近年来，国内外对各种前列腺素扩张妊娠宫颈的作用进行了大量研究，结果表明，米索的作用是最安全、最可靠的。米索是一种合成的前列腺素E4衍生物，性质稳定。用药后，它被人体迅速吸收并转化为其活性代谢物。通过刺激宫颈纤维组织，胶原酶和弹性蛋白酶加速宫颈胶原蛋白的裂解，或胶原蛋白纤维丢失导致宫颈软化。口服和给药效果没有明显区别。米索主要用于肝脏代谢，不到1%的活性代谢物从肾脏排泄，肝肾疾病患者慎用。近年来的研究还表明，米索能促进宫颈结蒂组织释放多种蛋白质，就像体内分泌的前列腺素一样。根据Honkanen等报道，24小时后体内绒毛膜促性腺激素和孕酮水平分别下降70.5%，不仅能促进胶原纤维降解，软化宫颈扩张，还能引起子宫平滑肌收缩，减少出血，从而简化吸宫手术过程，缩短手术时间，降低术中疼痛和流产综合征的发生率。结果表明，直肠放置1h或口服米索200ug可有效扩张宫颈，软化宫颈。75.3-80.9%的患者可直接使用7号吸管吸宫，减轻扩宫时机械操作引起的孕妇疼痛，有效预防流产综合征的发生。同时，由于米索还能促进子宫收缩，手术时子宫轮廓清晰，出血量少，增加了安全感。
一般认为口服米索很少出现呕吐、腹泻和出血。该组排除了早孕引起的妊娠呕吐，因此恶心、呕吐和腹泻是应用米索后的副作用。邵庆翔报道，口服米索后，血浆米索酸水平迅速上升，15～60min达到峰值(277±124）ng/L，平均峰值为(34)±17）min，然后迅速下降，平均血浓度在2h左右下降到30ng/L，然后保持在低水平。直肠给药后，药物吸收不通过肝门静脉，无首过效应，损伤少，药物利用率高。血浆米索前列醇酸浓度逐渐上升，3～4小时到达高峰。由此可见，两种给药方式的用药过程明显不同。直肠放置和口服米索后宫颈软化、宫颈扩张和人工流产的综合反应发生率没有显著差异，但直肠放置米索组的不良反应发生率明显低于口服米索组。我们认为直肠给药局部吸收快，功能强，无消化道，副作用小，特别适合胃肠道反应严重的患者。口服药物更方便，患者疼痛更少。因此，应根据实际情况选择不同的用药方法。根据我们的经验，口服和直肠药物选择米索200ng可以明显软化宫颈，减少人工流产综合征，减少国内外相关400ng使用的副作用，当然，这需要进一步的比较研究。在过去，利多卡因宫颈注射与使用米索软化宫颈和减少流产综合征有显著差异。
