关注:为什么白介素-2可以治疗红斑狼疮等风湿免疫病
关注:为什么白介素-2可以治疗红斑狼疮等风湿免疫病 Treg细胞是体内一类具有免疫调节功能的特殊T细胞群,根据其来源和表型分为不同的亚型,对维持机体免疫平衡状态起重要作用。 白介素-2(IL-2)即白细胞介素-2,又名T细胞生长因子,主要由活化的CD4+T细胞和CD8+T细胞产生的具有广泛生物活性的细胞因子。 Treg细胞不分泌IL-2,但IL-2对Treg生长、发育和生存至关重要。 IL-2在风湿免疫病的治疗越来越受到关注。刚刚结束的风湿病年会上,何菁教授做了相关研究汇报。 风湿免疫病如系统性红斑狼疮是一种以多脏器受累伴有免疫功能异常为特征的全身性自身免疫病,临床上表现为血管炎、肾炎、心脏炎、关节炎、多浆膜腔积液和全血细胞减少等,重症患者可合并肺泡出现、尿毒症和中枢神经病变。因此,寻找能靶向恢复免疫平衡、重建免疫稳态,且不干扰抗感染免疫的治疗方法十分重要。 IL-2调节免疫细胞分化和维持免疫平衡的关键细胞因子,但在SLE、干燥综合征等自身免疫病患者的血清中IL-2水平明显降低,且与疾病活动呈负相关。我们前期的基础研究显示,低剂量IL-2选择性的上调Treg细胞和Breg细胞,抑制滤泡辅助性T(Tfh)细胞和Th17细胞,可帮助恢复自身免疫病患者的免疫平衡。 在狼疮的临床试验中,使用IL-2联合传统治疗组需要增加激素或免疫抑制剂这明显低于对照组患者。同时,经过IL-2治疗后,SLEDAI评分均较入组时明显下降,并可以观察到抗ds-DNA抗体下降和补体C3、C4升高。另外,我们发现除了观察到加用rhIL-2后对难治性血小板降低的患者有效外,还对狼疮性肾炎患者有较好的治果。该结果提示,rhIL-2对狼疮性肾炎治果较好,但具体治疗方法或许还需根据患者具体情况而定。RA和SS的临床试验也看到了IL-2治疗的。 另外,随机对照研究也证实低剂量IL-2治疗SLE期间未增加感染风险,另一项病例对照研究显示,较常规治疗的患者感染发生率,IL-2可明显减少感染发生率,且使得患者BK病毒和HPV病毒载量降低,可能与治疗后NK细胞的数量和功能升高有关,在我们的RCT研究中也得到了证实。