上海皮肤病治疗医院-专题研究表明，在银屑病之间存在良好的结果

在2b期测试中，潜在的第一个局部牛皮癣局部磷酸二酯酶（PDE）-4抑制剂（罗氟司特乳膏，Arcutis）已证明与局部皮质激素相比有改善。研究者补充说，一小部分患有三叉性牛皮癣的患者表现特别好。

批准用于牛皮癣的非局部治疗包括维生素D类似物和类维生素A。首席研究研究员马克·莱布沃尔（MD Lebwohl）说，这两者都可能令人不快。

“我们知道皮质的副作用。特别是，我们担心会因刺激和其他副作用（例如妊娠纹的形成）而在面部和三叉神经区域使用皮质或非。”他说。Lebwohl博士是纽约西奈山伊坎医学院皮肤病学系金伯利和Eric J. Waldman的Waldman教授兼董事长。

PDE-4酶维持细胞内环状磷酸腺苷的水平，并介导包括免疫细胞在内的多种细胞类型对细胞外刺激的生物反应。

Lebwohl博士补充说：“ PDE-4活性是银屑病皮肤的升高。”

抑制PDE-4会导致肿瘤坏死因子α，干扰素y，白介素（IL）-17和IL-23的下调。他说，罗氟司特乳膏是一种选择性的PDE-4抑制剂，其效力是目前可用的PDE-4抑制剂的25至300倍。

该研究于7月16日发表在《新英格兰医学杂志》上。1研究人员将331例轻度至重度牛皮癣患者随机分配至0.3％罗氟司特乳膏（109例），0.15％罗氟司特乳膏（113例）或赋形剂（109例）。所有治疗组在年龄，性别和疾病严重程度方面均相似（平均牛皮癣面积和严重程度指数/ PASI评分：7.6-8.0）。

他说：“一个例外是，在边缘地区，0.3％的人群比0.15％的人群受累程度稍高，但严重程度与车辆组相当。”

在这些组中，IGA评分为中度和重度的患者的总百分比分别为56％，23％和59％。

“在主要终点-第六周比基线基本清晰或几乎清晰且至少有两级改善的患者百分比-两种剂量的罗氟司特乳膏均显着高于赋形剂。Lebwohl博士说。

分别以0.3％和0.15％的面霜成功获得研究者全球评估（IGA）的患者比例分别为28％（95％置信区间/ CI 20-37）和23％（95％CI 16-31％）。安慰剂则为8％（95％CI 4-15）。

罗氟司特迅速起效，到第二周，这两种浓度的IGA均较载体提高了统计学上显着。0.3％浓度的峰值改善发生在第八周，大约32％的患者获得IGA成功，而较低浓度的患者为24％，溶媒为10％（溶媒比较分别为P <0.001和P = 0.005）。

Lebwohl等人写道，历史上报道局部用糖皮质激素的罗氟司特在IGA成功率为0.3％时已连续八周。但是，由于试验设计的差异，因此无法得出临床结论。

相似地，在口服PDE-4抑制剂apremilast的关键试验中，大约30％的中度至重度斑块状牛皮癣患者在16周时达到PASI75。在roflumilast 2b期中，31％的患者在第八周时达到PASI 75。 ，尽管如此，仍然无法在不同的试验之间进行直接比较。

“我们现在有一种可改善牛皮癣的局部PDE-4抑制剂。罗氟司特每日一次乳膏可显着改善牛皮癣的体征和症状。Lebwohl博士说：“这也改善了瘙痒，并大大改善了三叉牛皮癣，该组中的大多数患者在第8周就变得清楚了。”

关于三尖瓣间区域IGA评分，两种浓度的患者在整个第12周持续改善。0.3％的剂量此时达到峰值，超过90％的患者三尖瓣间区域IGA评分为零或一。

受试者报告的最坏瘙痒数字评分量表（WI-NRS）得分早在第二周就随着浓度的升高而显着提高。这些改善一直持续到第8周，当时65％的患者至少减少了4分。较低浓度的WI-NRS评分在第12周有所改善，其中70％的患者至少降低了4分。

Lebwohl博士说：“罗氟司特乳膏所见的不良事件（AEs）可以忽略不计。”

接受鲁氟司特治疗的患者（在0.3％组中）仅因AE中断治疗，而在车辆队列中则为2名。总体上最常见的AE（影响任何组中至少3％的患者）包括上呼吸道感染，鼻咽炎和病毒性上呼吸道感染。在与治疗相关的AE中，有超过1％的患者报告过，应用部位疼痛影响了0.3％组的两名患者（1.8％），0.15％组的一名患者（0.9％）和三名患者（2.8％） ）在车辆组中。

他说：“这是一种耐受性非常好的乳霜，与安慰剂没有局部疼痛。”

局限性包括试验的持续时间相对较短和三叉性银屑病亚组较小（约占患者的15％）。此外，研究者无法得出关于若干次要结果的临床结论，因为该试验缺乏针对与这些结果进行多次比较的95％CI调整计划。Arcutis预计2021年上半年将获得第三阶段的收入数据。

公开内容：

Lebwohl博士报告获得了AbbVie，Amgen，礼来，Incyte，Janssen，Ortho Dermatologics和UCB的赠款支持；从Arcutis Biotherapeutics，勃林格殷格翰，Dermavant Sciences，LEO Pharma和Pfizer获得支持和咨询费；和咨询费，来自Aditum Bio，Allergan，Almirall，Avotres Therapeutics，BirchBioMed，BMD护肤，Bristol-Myers Squibb，Cara Therapeutics，Castle Biosciences，Corrona，EMD Serono，Evelo Biosciences，Inozyme Pharma，Kyowa Kirin，Meiji Seika Pharma， ，三菱制药，NeuroDerm，Promius Pharma / Dr。Reddy的实验室，Theravance生物制药和Verrica制药。所有补助金和费用均支付给Lebwohl博士的机构。

参考：

Lebwohl MG，Papp KA，Stein Gold L等。罗氟司特乳膏用于慢性斑块状牛皮癣的试验。 新英格兰医学杂志。2020; 383（3）：229-239。doi：10.1056 / NEJMoa2000073。