太原奥卡西平片的副作用-脑肿瘤患者癫痫的药物治疗
脑肿瘤患者癫痫的药物治疗 癫痫是脑肿瘤的常见症状之一。我国尚无明确的抗癫痫药物用药标准，抗癫痫药物通常用于无癫痫病史的脑肿瘤患者，尤其是神经胶质瘤患者。因为手术不能完全治愈肿瘤，所以抗癫痫药物将会使用更长的时间。为了有效控制脑肿瘤患者的癫痫发作，正确合理地使用抗癫痫药物，作者综述了近年来抗癫痫药物在脑肿瘤患者中应用的最新研究进展。首都医科大学附属北京天坛医院神经外科。脑肿瘤引起的癫痫约占癫痫患者所有致病因素的35 ~ 60%。脑瘤患者癫痫发作的频率至少约为30%。除了肿瘤引起的其他相关临床症状外，癫痫也是一种与肿瘤类型和部位密切相关的临床表现。在生长缓慢的肿瘤中，癫痫的发病率约为60-85%，在恶性胶质瘤中约为20-40%，在脑转移瘤中约为15-19%。此前的研究数据显示，约三分之一的胶质瘤患者患有癫痫，这是就医的主要原因。50 ~ 70%的胶质瘤患者在疾病的不同阶段会有癫痫发作，其中约一半为局灶性癫痫发作，另一半为重度癫痫发作。生长缓慢的低级胶质瘤最有可能导致癫痫发作，而胶质母细胞瘤导致癫痫发作的频率较低。脑肿瘤患者癫痫的发病机制是多因素的，不仅与肿瘤的类型和部位有关，还与肿瘤周围组织的力学因素、血管因素、生化因素和形态学改变有关。从病理生理学和临床观察的角度来看，脑瘤引起的癫痫发作并不完全等同于其他类型的癫痫发作，更有可能对抗癫痫药物产生耐药性。脑瘤患者AEDs的耐药机制目前尚不完全清楚。虽然各种抗癫痫药物的作用机制并不完全相同，但难治性癫痫常对各种抗癫痫药物产生耐药性，这表明存在非特异性耐药机制。许多研究表明，脑肿瘤中多药耐药蛋白的过度表达可能与癫痫的耐药机制有关，从而增加了发展为IE的风险。在多药耐药机制中，这些蛋白质可以降低细胞中各种抗癫痫药物的浓度。在正常脑组织中，MDR1和MRP 1参与血脑屏障和血脑脊液屏障的机制[8，9]。有证据表明，苯妥英、苯巴比妥、卡马西平、拉莫三嗪和非那马特等抗癫痫药物都是P-糖蛋白的药物，可主动转运出大脑，导致脑中抗癫痫药物浓度不足。以往的研究表明，人脑胶质瘤中存在多种耐药蛋白，如Pgp、MDR1、MDR3和MDR5。理论上，多药耐药受体阻滞剂将有助于降低抗癫痫药物的耐药性。目前，世界上正在进行第三代MDR1抑制剂的研究。AEDs和化疗药物之间的相互作用事实上，人们已经注意到aeds和抗癌药物之间的相互作用可能会引起严重的不良反应。这些药物之间的相互作用不利于癫痫的控制和癌症的治疗，并且还可能增加彼此的毒副作用。药物在肝脏中的代谢主要通过两条途径，即糖脂途径和细胞色素P450代谢途径。许多酶抑制剂能以兴奋和抑制的方式影响肝脏细胞色素P-450酶系统，因此可分为酶诱导抗炎和酶抑制。苯巴比妥、苯妥英、扑热息痛、卡马西平和托吡酯等传统抗癫痫药物是抗癫痫药物。 这类EIAEDs可引起由细胞色素P-450酶系统代谢的某些化疗药物如亚硝脲、紫杉醇、环磷酰胺、依托泊苷、伊立替康和甲氨蝶呤的血药浓度和抗肿瘤活性降低。同时，抗癫痫药物与化疗药物之间的相互作用也影响其抗癫痫效果，这使得一些同时使用抗癫痫药物和化疗药物的脑肿瘤患者的癫痫控制更加困难。然而，当具有酶抑制作用的AEDs与化疗药物一起使用时，它会增加某些由细胞色素P-450酶系统代谢的化疗药物的血浆浓度，进而增加这些化疗药物的毒性。丙戊酸是一种典型的酶抑制性AEDs，成都癫痫病治疗好的医院828通过抑制亚硝脲和依托泊苷的代谢，可增加这些化疗药物对骨髓的毒性。近年来，国外引进的第三代抗癫痫药物，如左乙拉西坦(Lev)和加巴喷丁(GBP)，不通过肝脏细胞色素P-450酶系统的代谢，也不会与肿瘤化疗药物发生相互作用，因此可能更适合与抗肿瘤药物同时使用。脑瘤患者AEDs的选择Vecht等人认为最好不要将化疗药物与AEDs一起使用，如苯巴比妥和卡马西平等。脑瘤癫痫患者。虽然有数据证明丙戊酸与化疗药物合用时能增加化疗药物对骨髓的抑制作用，但更多的研究数据证明丙戊酸是治疗脑肿瘤癫痫更合适的药物选择。一项研究表明，接受环磷酰胺、甲氨蝶呤和CCNU作为辅助化疗的胶质母细胞瘤患者比同时接受卡马西平的患者有更长的生存期。这一发现引起了许多学者的注意。初步分析可能是由于卡马西平在肝脏中诱导细胞色素P-450酶系统，进而降低化疗药物的血药浓度和抗肿瘤活性，而丙戊酸具有相反的作用。最近的研究取得了新的进展。Chavez-Blanco发现丙戊酸本身可能具有抗肿瘤活性，包括胶质瘤，其机制可能是通过抑制组蛋白去乙酰化酶来影响肿瘤细胞的分化、生长和凋亡。虽然一些新的发现需要进一步证实，但丙戊酸是控制脑肿瘤所致癫痫的首选药物，已被大多数学者所认可。事实上，在许多情况下，单独使用丙戊酸很难完全控制脑肿瘤引起的癫痫。在这种情况下，我们应该考虑联合使用其他aed。以前的研究表明，LEV可能是目前最合适的选择。虽然LEV具有较弱的抗癫痫作用，但其不被肝脏细胞色素P-450途径代谢，与该酶系统代谢的药物(包括酶抑制和酶诱导的AEDs、某些化疗药物)联用时，不会影响这些药物的代谢和活性，因此受到许多专家学者的青睐。一些研究数据证实，丙戊酸和LEV联合应用在控制脑肿瘤患者癫痫方面取得了良好的效果，最终部分患者仅通过LEV治疗就可以完全控制癫痫。虽然有必要进行更深入的大规模临床研究，但目前的研究结果表明，常规应用丙戊酸联合LEV控制脑肿瘤患者癫痫的效果明显优于单独应用丙戊酸，且未发现其他副作用。AEDs在脑肿瘤患者中的预防性应用。一些学者对12项关于预防性应用抗癫痫药物的研究进行了综合分析，结果表明，这些研究没有提供令人信服的证据来证明预防性应用抗癫痫药物对无癫痫症状的脑肿瘤患者的效果，并且预防性应用抗癫痫药物对脑肿瘤患者的副作用比其他单纯性癫痫患者更常见。 因此，一些学者提出，对于以前没有癫痫病史的脑肿瘤患者，没有必要使用预防性抗癫痫药物。这一观点在第三届中枢神经系统恶性肿瘤国际会议上得到广泛认可。
