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西方国家继发性肝癌远较原发性肝癌为多，继发于胃癌者为多见，其次为肺、胰、结肠和乳腺癌等，应注意鉴别。继发性肝癌一般病情发展相对缓慢，多数有原发症的临床表现，甲胎蛋白检测为阴性。
(一)继发性肝癌
许多肿瘤可能转移至肝脏。西方国家继发性肝癌远较原发性肝癌为多。继发于胃癌者为多见，其次为肺、胰腺、结肠和乳腺癌等，应注意鉴别。继发性肝癌一般病情发展相对缓慢，多数有原发癌的临床表现，甲胎蛋白检测为阴性。与原发性肝癌的鉴别，夫键在于查明原发癌灶。
(二)活动性肝病及肝硬化
急慢性活动性肝病可出现一过性甲胎蛋白增高，应做甲胎蛋白动态观察及转氨酶测定。如果二者动态曲线平行或同步，或丙氨酸转氨酶（谷丙转氨酶，GPT)持续升高，则活动性肝病可能性大；如果二者曲线分离，即甲胎蛋白升高、GPT下降则应多考虑原发性肝癌。
原发性肝癌与肝硬化鉴别常有困难，若肝硬化病友出现肝区疼痛、肝脏较以前增大、甲胎蛋白增高（即使是低浓度增高）等，其发生癌变的可能性极大，应及时做B超检查及肝血管造影以明确诊断。
（三）肝脓肿
肝脓肿有发热、白细胞计数增高等炎性反庙．脓肿相戍部位的胸壁常有局限性水肿、压痛及右上腹肌紧张等改变。多次超声检查可发现脓肿的液平段或液性暗区，但肝癌液性坏死亦可出现液平段，应注意鉴别，必要时可在压痛点做细针穿刺。强化CT检查时，肝脓肿可呈周边强化特征。
(四）肝海绵状血管瘤
肝海绵状血管瘤为肝内良性占位性病变，常因体格检查、B超检查或核素显像检查等偶然发现。本病我国多见。鉴别诊断主要依靠甲胎蛋白测定、B超检查及肝血管造影。肝海绵状血管瘤肝血管造影主要有以下特点：①肝血管的粗细正常，瘤体较大时可有血管移位；②无动静脉交通；③门静脉正常，无癌栓；④血池影延续至静脉相，成为浓度大的微密影，血池的分布勾画出海绵状血管瘤的大小和形态为其特征性表现。
（五）肝棘球蚴病
肝棘球蚴病（肝包虫病）病友有肝进行性肿大，质地坚硬和结节感；晚期肝脏大部分被破坏，临床表现极似原发性肝癌。但本病一般病程较长，有2年～3年或长的病史，进展较缓慢，可凭借流行区居住史、肝棘球蚴液皮肤试验阳性、甲胎蛋白阴性等各项检查与肝癌相鉴别。
（六）邻近肝区的肝外肿瘤
腹膜后的软组织肉瘤，以及来自肾、肾上腺、胰腺、结肠等处的肿瘤，也可在右上腹出现包块。超声检查有助于区别肿块的部位和性质，甲胎蛋白检测多为阴性，鉴别困难时需剖腹探查才能确诊。
