艾滋病毒耐药的分子机制

艾滋病病毒，人类已经研究了28年没有找到突破病毒就像一个坚不可摧的堡垒，艾滋病疫苗和艾滋病治疗研究失败，通过现有数据寻找艾滋病病毒耐药性研究更实用，医生可能设计更有效的治疗方案，相关成果文章由哈佛大学科学家完成，相关文章发表在最新的pnas上。

艾滋病病毒（hiv）耐药性导致高效抗逆转录病毒治疗（haart）近年来，失败问题越来越受到重视。HIV对药物的敏感性主要是由于病毒的逆转录酶和蛋白酶的基因突变。在耐药性突变的逐渐积累和药物选择压力的双重作用下，hiv最终可以发展为不同药物甚至不同药物在同一类别中的交叉耐药性。阐明hiv耐药机制，改进耐药检测方法，对指导临床治疗减少耐药发生具有重要意义。

哈佛大学刘军教授研究小组通过比较服用抗逆转录药物的患者和未经治疗的患者的艾滋病毒序列，寻找使艾滋病毒耐受常见艾滋病药物的病毒蛋白突变。

虽然这些突变的准确性及其对耐药性的相对重要性尚不清楚，但刘军教授研究小组利用数学建模和计算机模拟检测了病毒生存所需的三种抗逆转录病物引起的两种病毒酶（蛋白酶和逆转录酶）的相互作用。

刘军的研究小组发现，蛋白酶特定序列上的一组突变会破坏印地那韦，抗逆转录病物（indinavir）与蛋白酶的结合。类似地，逆转录酶上的三组突变可能相互作用，以防止齐多呋定（azt）结合它的目标。