治疗硬皮病的新方法-硬皮病的原因是什么？

硬皮病的原因是什么？ 核心提示：硬皮病是一种自身免疫性疾病，通常与其他系统性或器官特异性自身免疫性疾病重叠。最常见的是系统性红斑狼疮和多发性肌炎，还有类风湿性关节炎和干燥综合征；器官特异性自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。大多数硬皮病患者具有临床特征和与该疾病相关的特定实验室异常，但它们不足以诊断第二种疾病。

硬皮病 在硬皮病的第一代亲属中，MHC类的表达增强，如HLA-DR1、DR3和DR5与硬皮病有关。据报道，抗局部异构酶(ScL-70)和抗着丝粒抗体与人类白细胞抗原DR1相关，提示人类白细胞抗原分型与硬皮病自身抗体和临床亚型有关。 虽然DR3代表肺纤维化发病率的增加，但DR52与广泛的皮肤硬化有关，B8和DR3患者的神经系统受累率增加，表明DR3、DR52和B8代表严重疾病。 硬皮病的病因不明，可能与遗传、免疫、环境、血管疾病和胶原变化等综合因素有关。 (a)免疫异常 硬皮病是一种自身免疫性疾病，通常与其他系统性或器官特异性自身免疫性疾病重叠。最常见的疾病是系统性红斑狼疮和多发性肌炎，还有类风湿性关节炎和干燥综合征；器官特异性自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。大多数硬皮病患者具有临床特征和与该疾病相关的特定实验室异常，但这不足以诊断第二种疾病 (2)异常血管 硬皮病有多种血管疾病，包括中动脉、小动脉、小动脉和毛细血管，偶尔累及大动脉，影响皮肤、胃肠道、肺、心脏、肾脏和指骨动脉。因此，有人认为硬皮病是血管内皮疾病的结果，即原发性血管损伤是明显的内膜增生，细胞呈同心排列于背部，这种现象称为内皮细胞纤维粘液病。 Fleischmajer等人通过电镜发现，硬皮病患者毛细血管最早的变化是内皮细胞之间出现大的裂缝，这可使血浆外渗到细胞外基质中，从而在特征性纤维化阶段之前引起早期水肿。 裂隙形成后，细胞膨胀，然后被破坏，细胞器被释放到管腔中，导致毛细血管阻塞。内皮细胞的这种重复破坏导致了基质的复制，并且每个基质层相当于内皮细胞再生的残余物。 (3)胶原代谢异常 形态学和生物化学都表明硬皮病患者的皮肤和内脏纤维化是胶原过度增生的结果。硬皮病最突出的临床特征是皮肤增厚和严重硬化。皮肤结构的稳定性几乎完全依赖于胶原蛋白，胶原蛋白质量和数量的变化导致硬皮病的症状和体征。 硬皮病患者皮下组织和汗腺周围组织中的脂肪被胶原蛋白替代。Fleischmajer指出，在光镜下，由于棘突间间隙变窄，真皮显示紧密的结缔组织和胶原质，呈粗束状，毛发染色正常，而皮下脂肪的玻璃状结缔组织毛发染色轻微，由细小纤维组成，可以区分。 电镜下，胶原纤维紧密聚集在真皮上部。正常情况下，这些纤维的直径为900~1100？横纹期是640？真皮下层和皮下组织中有大量细小的胶原纤维，直径为200~400？水平颗粒循环正常。治疗硬皮病的特效药43也有一些区域具有双重分布，其纤维直径为350~950。 在脂肪小梁中，除了直径200~400？除了原纤维，还有一些直径为100？没有明显的横循环纤维区，所以在真皮上部可以看到由正常成熟胶原组成的区域，而在真皮下部和皮下组织中可以看到未成熟胶原的替代。 实验表明，大量成纤维细胞在皮下组织的透明带吸收大量3H脯氨酸。这一发现与电子显微镜下观察结果之间的相关性表明，皮下组织中的成纤维细胞参与了胶原蛋白的合成，因为脯氨酸与蛋白质结合，而不是与胶原蛋白结合。 虽然硬皮病患者的胶原蛋白浓度正常，但胶原蛋白的净增加与皮肤的增加成正比。净增加可能是由于成纤维细胞加速胶原合成。主要原因是与正常对照组相比，硬皮病患者皮肤胶原中脯氨酸水解酶活性增加，放射性脯氨酸结合和有效放射性羟脯氨酸合成加快。 胶原蛋白净增加的另一个原因可能是成纤维细胞具有正常的胶原蛋白生产速度，其负反馈机制是有缺陷的。这表明，尽管胶原蛋白的生产速度正常，但胶原蛋白仍在净增加。 Perlish发现受影响区域的成纤维细胞的胶原合成速率等于或低于邻近未受影响区域的成纤维细胞的胶原合成速率。显然，在硬皮病患者中，成纤维细胞的胶原合成速率是不同的。有些人认为硬化中心的细胞可能是无活性的，或者它们的新陈代谢受到抑制，这些细胞不能合成胶原，而边缘的细胞有能力合成胶原，这可以解释为什么病变活跃时斑块是直的。