苏州阴茎沟菜花状
苏州阴茎沟菜花状
勃起功能障碍(ED)是指阴茎持续或频繁不能达到和/或保持足够的勃起状态以进行满意的。它的发病率非常高。1995年,世界上约有1.52亿男性患有勃起功能障碍,据估计,2025年将有3.22亿。2000年,MMAS显示每年的勃起功能障碍发病率为2.6%,总发病率为44%。
由于不同患者的特殊性,选择的治疗方法也是多样的,包括一线性心理治疗、口服药物和负压辅助装置;经尿道第二线给药和向海绵体注射药物;三线假体植入等的外科治疗。此外,基因治疗的研究发展迅速,并取得了可喜的成果。
1.药物治疗(1)口服药物治疗1。PDE5抑制剂的勃起过程是在神经和内分泌的调节下,阴茎血流动力学变化引起的一种生理现象。一氧化氮是这一过程中的重要神经递质。GTP通过激活细胞质中的鸟苷酸环化酶转化为降钙素基因相关肽,鸟苷酸环化酶作为第二信使介导一系列生化反应,导致平滑肌松弛和阴茎勃起。PDE5促进降钙素基因相关肽水解为5-GMP,从而使其失活,限制阴茎平滑肌的松弛,使阴茎变弱。
PDE5抑制剂的结构与降钙素基因相关肽相似,它竞争性地抑制降钙素基因相关肽和PDE5的结合,使PDE5失活,减少降钙素基因相关肽的水解,诱导和增强阴茎勃起。目前临床上主要使用三种PDE5抑制剂,即西地那非、伐地那非和他达拉非。西地那非是首个注册的口服PDE5抑制剂,其出现明显改善了患者获得和维持勃起的能力。大量临床实验充分证明了西地那非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性,已成为大多数患者的首选,长期使用效果显著。随访36周和52周,有效率分别为92%和89%。
为了进一步证实西地那非的,近年来对411例不同病因的勃起功能障碍患者和71例糖尿病患者进行了实验研究。口服西地那非12周后,69%的患者勃起功能明显改善,而安慰剂的有效率仅为18%。西地那非还可改善难治性疾病患者的勃起功能,如冠状动脉疾病、外周血管疾病、冠状动脉旁路移植术后、高血压、脊髓损伤、根治性前列腺切除术、经尿道前列腺切除术等。
Viswaroop等人比较了服用西地那非和注射至阴茎海绵体的实验,结果显示两者相当,无明显差异。伐地那非也是一种强有力的选择性PDE5抑制剂。早期实验已经证实,57%和72%接受10毫克和20毫克伐地那非治疗12周的患者勃起功能显著改善,13%接受安慰剂治疗的患者勃起功能改善。
最近,伐地那非的使用倾向于脊髓损伤引起的勃起功能障碍患者。朱利亚诺等人认为伐地那非治疗脊髓损伤是安全有效的。他们将418名脊髓损伤超过6个月的患者随机分为伐地那非治疗组和安慰剂组。12周后,接受伐地那非治疗的患者中76%获得满意的勃起,59%能保持勃起状态,<b>苏州阴茎沟菜花状</b>19%成功射精,而安慰剂组分别为41%、22%和10%,伐地那非副作用轻微,脊髓损伤患者耐受性良好,但其改善射精功能的机制仍不清楚。伐地那非还能显著改善前列腺切除术后勃起功能障碍患者的质量,提高其伴侣的满意度。他达拉非是另一种新的PDE5抑制剂,可以快速吸收,但持续时间比西地那非和伐地那非更长,并且不受饮食影响。
单剂量可持续36小时,而西地那非可持续6小时。罗纳德等人进行了11项研究,综合分析了2102例勃起功能障碍病例。口服10毫克他达拉非12周后,患者有效率达20% ~ 47%,20毫克有效率为72% ~ 91%,安慰剂组有效率为20% ~ 47%。副作用很小。因副作用而放弃治疗的患者,安慰剂组为1.3%,10毫克组为1.6%,20毫克组为3.2%。
Raymond等人[8]报告说,他达拉非显著提高了勃起功能障碍患者的满意度。试验分为10毫克剂量组和20毫克剂量组,并给予安慰剂组作为对照。两剂他达拉非治疗后轻度患者的满意度分别为55%和72%,安慰剂组为33%;三组中度患者的满意度分别为60%、65%和19%。重症分别为32%、49%和9%。此外,他达拉非适用于所有种族的患者。亚伯拉罕等人[9]用20毫克他达拉非治疗了来自3个不同种族的1911名患者12周。结果证实,不同种族的患者相同,IIEF-5评分显著提高。只有2.8%的患者因为副作用而放弃治疗。2.另一种药物育亨宾是一种吲哚生物碱。在PDE5抑制剂出现之前,它通常被用作治疗勃起功能障碍的常用口服药物,是由美国食品和药物管理局于1976年提出的。虽然它可以改善性冲动,但这种效果在临床上还没有被证明是有效的。
它还会导致血压升高、心率加快以及易怒和颤抖等症状。目前,只有一个小规模的研究数据证明是有效的,其有效性和安全性的结论无法得出。因此,育亨宾目前不推荐作为治疗勃起功能障碍的药物。阿扑是一种中枢激动剂,它通过兴奋下丘脑的优先区和室旁核的多巴胺受体而向脊髓释放大量催产素,从而引起血管和阴茎平滑肌的松弛。舌下含服阿扑作为一种传统药物,广泛应用于各种类型的勃起功能障碍,可明显改善勃起功能,增加频率。86%对其他药物无效的患者使用阿扑,最有效剂量为3毫克。增加剂量并不能相应地改善效果。
数据显示,在2毫克、3毫克和4毫克阿扑的双盲治疗中,33%、50%和50.2%的患者获得了满意的勃起。此外,对于心理性或器质性勃起功能障碍,皮射黑色素受体激动剂PT-141诱导的勃起率在无任何刺激的情况下可达85%,而安慰剂组诱导的勃起率仅为5%。口服酚妥拉明治疗轻中度勃起功能障碍的有效率约为40% ~ 60%。盐酸曲唑酮对抑郁症患者有良好的,其机制是阻断中枢神经系统对5-羟色胺的重吸收和海绵体的交感神经。
3.睾酮是一种激素替代药物,是人体内一种重要的性激素。像PDE5一样,它在调节阴茎勃起生理过程中的一氧化氮合酶的表达中起重要作用。保守估计,约12%的勃起功能障碍患者睾酮水平低于正常水平,睾酮替代疗法对这些患者有效,可显著改善性功能和。单独使用睾酮可以达到57%的有效率。然而,由于勃起功能障碍的特殊病理生理学,单独使用有时并不令人满意,西地那非联合使用可显著改善勃起功能。
对PDE5抑制剂无效的患者口服睾酮2周。睾酮水平恢复正常后,70%的患者口服西地那非,可获得满意的勃起。值得一提的是,早期前列腺癌已被证明是内分泌激素依赖性的,因此在进行这种治疗之前,有必要进行前列腺特异性抗原检测、前列腺指检和前列腺活检,如果必要的话,以排除患前列腺癌的可能性[13]。(2)局部药物治疗1。尿道内给药这种治疗方法是将前列腺素E1(PGE1)制成颗粒,并通过MUSE装置将其置入尿道。有效率在50%到70%之间。然而,市场调查显示,它的使用并不令人满意,约3%的患者首次服用该药物有低血压。
然而,与海绵体注射相比,它是一种非侵入性治疗,可作为PDE5抑制剂治疗的不合适或无效选择。同时,联合阴茎负压装置或口服PDE5抑制剂比单用更有效。但是剂量和安全性需要进一步研究。2.作为勃起功能障碍的首次治疗,阴茎海绵体注射曾被认为是一个划时代的发现。即使在今天,它仍然是一个不可或缺的选择,因为它具有安全、高效和高满意度的优点。
和前列腺素E1是主要的治疗药物,其中70%的患者使用前列腺素E1。根治性前列腺切除术后,对西地那非无效的勃起功能障碍患者有效率为85%。神经源性勃起功能障碍的优于西地那非。西地那非无效后,阴茎海绵体注射的有效率可达88%。同时,它也是糖尿病勃起功能障碍患者的常用选择,安全性高,迄今为止,还没有引起阴茎持续勃起的报道[14]。
这种方法的缺点是它是侵入性的,所以放弃的可能性仍然很高。Perimenis等人[14]对38例糖尿病性勃起功能障碍患者进行了随访,发现最初使用阴茎海绵体注射疗法是因为勃起功能障碍严重,但坚持使用阴茎海绵体注射疗法的患者数量逐年减少,10年内平均减少50%。大多数患者最初对低剂量前列腺素E1有效,并逐渐需要较大剂量才能发挥作用,或者逐渐需要混合药物。因此,调整剂量和注射方法是取得满意的关键。第二,负压阴茎勃起辅助器这种方法使阴茎被动充血,然后在阴茎根部放置压迫环,防止血液回流,从而保持勃起状态。1985年首次使用,取得了高达88%和8%的。对于口服药物无效的患者,这是一种安全有效的选择。
根据两年随访结果,满意率为27% ~ 74%。由于这不是一个自然的充血过程,规定的维护时间不能超过30分钟,所以长期使用该设备的患者并不多,大多数患者在3个月后停止使用。一项旨在比较西地那非与负压阴茎勃起辅助器治疗的调查显示,66.6%的患者选择西地那非,33.3%的患者选择前者,但将负压阴茎勃起辅助器与西地那非、尿道内给药或海绵体注射联合应用可大大提高。
3.外科治疗。阴茎假体在勃起功能障碍治疗中,假体植入的满意率最高。Mulhall报道,阴茎假体植入后,患者及其性伴侣的满意度和生活质量提高了70% ~ 87%,术后联合应用西地那非效果更好。阴茎假体可分为两种基本类型:充气型和非充气型。由于充气式阴茎假体更适合生理勃起,因此受到大多数患者的青睐。
然而,假体植入有两个严重的并发症,即感染和机器故障。感染是最重要和最具破坏性的并发症,常见于术后6个月,在表皮革兰氏阳性菌感染中更为常见。鉴于这种复杂性,目前的可膨胀假体正在不断改进,具有抗生素涂层的装置和具有亲水涂层的装置明显降低了感染率。
研究证实,使用带有抗生素涂层的装置后,感染率在6个月内从1.61%下降到0.68%,具有统计学意义。类似研究证实,术前亲水性装置在抗生素液中浸泡后使用,随访1年感染率为1.06%,非使用者感染率为2.07%。可膨胀假体的机械故障问题似乎比感染更少,近年来设计的类型大大提高了装置的可靠性。大多数机器故障发生在假体植入四年后。假体的重新安装和拆除降低了机器故障的发生率。
据估计,目前使用的三片式装置在五年内有效率为90% ~ 95%。2.阴茎动脉重建手术骨盆骨折或会阴外伤后,勃起功能障碍常伴有动脉狭窄或供血不足,因此有必要通过动脉血管重建增加阴茎血流量以恢复正常勃起。Sarramon等人采用腹壁下动脉-阴茎背动脉吻合术,或动脉化阴茎背深静脉。术后27% ~ 94%的患者能勃起而无药物依赖,15% ~ 47%的患者能完成。国际勃起功能问卷(IIEF)也证实了动脉重建可以改善阴茎勃起功能。Drogo等人报道[10]42例患者接受了腹壁下动脉和阴茎背动脉的吻合术,8例患者接受了腹壁下动脉的吻合术
术后随访一年多,50%以上的患者勃起功能明显改善,但复发率较高。贤文生等人认为静脉手术联合西地那非对静脉血管性勃起功能障碍患者是一种鼓舞人心的治疗方法。他们将128名患者分为两组。65名患者接受了静脉结扎和解剖,然后口服西地那非12.5-100毫克。手术前后IIEF-5评分分别为9.25.0和15.15.0,口服西地那非后评分为20.15.4。对照组63例仅口服西地那非100mg,治疗前后评分分别为9.43.9和10.73.5,具有统计学意义。
4.基因治疗作为医学发展新时代的代表,受到了人们的密切关注。阴茎具有突出体外、易于接近的结构优势,以及钾通道的存在,使其成为适合基因转移治疗的天然理想器官。因此,在这个领域有很多研究。将一氧化氮合酶基因导入阴茎海绵体平滑肌以增强勃起功能的方法有很多。西地那非还能增强一氧化氮合酶基因对纠正勃起功能的。超氧化物歧化酶(SOD)进入老年大鼠阴茎海绵体后,显著减少了O2-的形成,恢复了勃起功能。以腺病毒为载体,将血管内皮生长因子基因导入成年大鼠阴茎海绵体,可逆转大鼠静脉性勃起功能障碍。将降钙素基因相关肽的基因片段作为靶基因导入阴茎海绵体以改善勃起功能等。然而,这些实验仍处于动物实验阶段。
几年前,已经证实了在治疗老年和糖尿病性勃起功能障碍动物模型中,含有不会引起过敏反应的质粒的hMaxi-K基因转移的有效性和安全性。Melman等人最近报道,在9名患者中,在转移hMaxi-K基因之后,在实验室测试中没有相关的反应事件或变化,例如电解质和激素,从而证实了离子通道hMaxi-K基因转移对于ed患者是安全的。基因转移实验需要15年的随访,过程缓慢,但相信基因治疗最终会应用于临床实践。根据患者的病情和对治疗的期望,治疗的选择有其特殊性。由于个体差异,临床上应根据不同的病因和疾病特点采取不同的治疗方法。各种治疗方法都有其相应的有效性和安全性,但不能适用于所有患者,因此理想的ED治疗方法仍面临严峻挑战。目前,许多学者认为联合治疗勃起功能障碍会产生更好的效果,但需要进一步的研究来证实联合治疗的有效性和可行性,并提供合理的治疗方案。