主治硬皮病

如何处理皮肤硬化疾病？

　　皮肤硬化性疾病皮肤硬化是指由真皮胶原纤维增生和细胞浸润、真皮或皮下水肿引起的皮肤变化，如局部或弥漫性皮肤组织硬度增加、紧致度和弹性降低；皮肤硬化性疾病是指一组以皮肤硬化为特征的疾病，包括多种原因。根据病因分类，可引起硬皮病的疾病描述如下。　　免疫异常,(一)系统性硬皮病：是一种全身性疾病，可影响皮肤、消化道、肺、心脏和肾脏。皮损大致可分为水肿期、硬化期和萎缩期。根据皮肤受累程度和血管变化，该病可分为两种类型：肢端硬化症(95%)和弥漫性硬皮病(5%)。此外，还有CREST综合征的亚型。该病成纤维细胞胶原合成率增高，可能是由于胶原生成量高的成纤维细胞亚群的存在，毛细血管内皮细胞的损伤也可能是导致纤维化的主要因素。约20 ~ 30%的患者有高度特异性的标记抗体-――SCL-70抗体(弥漫型高达60%)，24%的患者有抗着丝粒抗体(CREST综合征阳性率可达49 ~ 96%)，弥漫型患者可发现抗核仁抗体。这三种特异性抗体有助于分类和判断预后。舒尔曼于1974年首次报道了　(二)嗜酸性筋膜炎：。它通常发生在前臂和腿部，伴有张力性水肿，然后硬化。下面的组织是固定的，皮肤和皮下组织很厚，显示结节状或硬斑块。大静脉和肌腱可以明显开槽，上肢皮肤可以是橘皮状。面部和手指(脚趾)很少被侵犯，通常没有雷诺兹现象，内部器官一般不被侵犯。病程缓慢，预后良好。实验室检查主要包括外周血中的高丙种球蛋白血症和嗜酸性粒细胞增多。皮肤组织病理学改变主要在深筋膜，弥漫性筋膜增厚，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润。　　(三)皮肌炎：是一种皮肤和肌肉的弥漫性炎症疾病。水肿红斑发生在皮肤上，肌肉发炎和退化会导致虚弱和疼痛。约10%的患者在患病后6个月至3年内会出现皮肤硬化变化，这种情况称为硬化性皮肌炎。夏普等人于1972年在(四)混合结缔组织病：首次报道，其临床特征为系统性红斑狼疮、系统性硬皮病和皮肌炎。典型的临床症状包括雷诺现象、多关节炎、手肿胀如香肠、手指硬化、食管运动减少和肺动脉高压。实验室的特点是血清中抗RNP抗体效价高，直接免疫荧光试验显示IgG以斑点(或颗粒)的形式沉积在表皮细胞核中。　(五)移植物抗宿主病：病是由移植组织中的免疫活性细胞与免疫受损组织中不相容的抗原受体之间的反应引起的疾病。皮肤是主要靶器官，早期临床表现可能为扁平苔藓样病变，其次为硬皮病样皮疹，主要见于上肢、面部和躯干，其皮肤变化在临床和组织学方面与硬皮病无明显区别。DIF显示免疫球蛋白和补体沉积在基底膜和真皮血管周围。　　代谢或内分泌异常　(一)硬肿病：, 90 ~ 95%的患者在1~6周内开始出现传染性急性发热。皮肤损伤始于头部和颈部，最终累及四肢，但不累及手和脚。皮肤损伤坚硬而有光泽，不能被挤压，显示不凹陷的肿胀，这可能导致吞咽困难和关节活动受限。组织病理学改变包括真皮增厚、胶原纤维肿胀和均质化、间隙扩大和基质丰富，经组织化学染色证实为酸性粘多糖。(二)迟发性皮肤卟啉症(PCT)：告诉我，肝卟啉病与饮酒和服用雌激素有关。皮肤损伤通常发生在暴露部位，通常由轻微外伤引起，包括水疱、皮肤脆性增加、多毛、色素沉着等。约1/3的患者在发病多年后会出现硬皮病样病变，见于面部、颈部、头皮、胸部和手背的皮肤，皮肤变硬，局部毛发消失，色素变化明显。面部皮肤损伤类似系统性硬皮病。皮肤组织病理学改变为胶原纤维束增厚，整个真皮内可见PAS阳性抗淀粉酶物质。尿po

土耳其的另一种毒性卟啉症是多氯三联苯样综合征，这种综合征是由土耳其暴露于外源化学物质六氯代苯引起的。　(三)硬化性粘液水肿：是一种特殊类型的粘液水肿苔藓。皮肤损伤通常涉及手指后部、脚后部、四肢的延伸侧、胸部和面部。典型的病变是圆顶状丘疹，有蜡样光泽，通常集中在毛囊上。在浓密的丘疹下，皮肤弥漫性浸润和增厚，显示硬皮病样改变，但可以移动和被挤压。严重或晚期患者的四肢和手指弯曲受限，张口困难，这在临床上类似系统性硬皮病，但损害仅限于皮肤。组织病理学上，其特征是成纤维细胞增殖和酸性粘多糖在皮肤中沉积。(四)新生儿硬化症：病是一种严重的新生儿皮下脂肪凝固病，通常发生在出生后一周内。它始于脸颊、腿背部和臀部的皮肤硬化，呈现蜡样外观，在严重的情况下可侵犯全身。体温低、脉搏弱的儿童经常死于肺炎、腹泻、黄疸和败血症。组织病理学改变显示皮下脂肪细胞增大，脂肪小叶之间的结缔组织间隙变宽。脂肪细胞中发现针状晶体，在偏光显微镜下显示双折射。(五)原发性系统性皮肤淀粉样变：是由间质中淀粉样蛋白沉积引起的，间质涉及许多器官，如心脏、肝脏、肾脏和胃肠道，通常有巨大的舌头。皮肤病变约占25%，其中面部紫癜最常见，其他患者有散在或融合的丘疹和斑块，少数患者有硬皮和皮下结节，如硬皮病或粘液性水肿，当影响手指时局部发红和变硬。患者血浆-球蛋白升高，骨髓浆细胞增生，尿中有苯琼斯蛋白。(六)尿症：是一种罕见的遗传疾病。苯丙氨酸氧化酶缺乏会导致苯丙氨酸在血液中积累，苯酮酸和在尿液中积累。苯丙氨酸抑制酪氨酸-酪氨酸酶反应并减少黑色素。临床上，它的特征是头发和皮肤色素沉着不足。湿疹容易出现在白斑处，而且经常对光过敏。皮肤损伤可以是硬皮病样的变化。并且经常伴有精神发育迟滞。　　(七)糖尿病性硬肿病：的长期糖尿病会使颈部、上背部和肩部的皮肤变硬变厚，症状与硬肿症相同，但没有凹陷。即使糖尿病得到控制，病变也很少减轻。此外，30%的糖尿病患者有部分或轻度关节僵硬，三分之一的患者有明显的皮肤肥大，其特征为香肠状手指。皮肤肥大主要发生在手指末端，很少累及手背，而且皮肤又硬又厚，不能捏。病理组织类似硬皮病。在　　环境因素,　　(一)职业性皮肤硬化症：最常见的疾病是由接触氯乙烯、三氯乙烯和聚氯乙烯引起的顶皮质骨溶解症(氯乙烯病)，其具有三重临床症状，即雷诺兹现象、硬皮病样皮肤损伤和溶骨性损伤。硬皮病样的皮肤变化有不同的表现，从手腕和手指背部的小象牙色丘疹到手部皮肤的所有粘连，手部活动受限，面部皮肤发红变硬，末节指骨的溶解性损伤使指甲变短。一些患者脱离接触后，硬皮病样的皮肤损伤会自然消退。此外，长期接触环氧树脂、硅、有机溶剂和杀虫剂也会产生类似的皮肤损伤。　　(二)Erasmus综合征：病是一种罕见的矽肺并发硬皮病，具有肺纤维化的体征，而矽肺发生在硬皮病之前。这种疾病可能与二氧化碳的细胞毒性引起的细胞免疫功能下降有关。当博莱霉素在　　(三)药物：,用于治疗肿瘤时，除了常见的副作用如脱发、口腔炎和指甲变化外，还可以看到一些罕见的变化，如色素沉着和皮肤硬化。后者的特点是手部有浸润点、结节和带状病变，晚期可发生指尖坏疽，严重影响手的功能。其组织学变化与硬皮病相似，其机制与博莱霉素刺激胶原和氨基多糖合成的能力有关。肌肉注射维生素K后，还会引起硬皮病样皮下组织炎症(腰部和臀部)。首先，红色斑块出现在

此外，服用异烟肼、喷他佐辛和卡比多巴偶尔也会造成类似的损害。另一种人类佐剂性疾病发生在硅酮和石蜡注射后，是一种自身免疫反应。　(三)中毒性流行性综合征：病是一种新的多系统疾病，1981年在西班牙流行，原因是食用了变质的植物油。可分为急性期、间歇期和慢性期，主要侵犯呼吸系统、心血管系统、神经系统、消化系统和血液系统。大多数病人都有皮肤损伤。在慢性期(4~5个月后)，患者常出现硬皮病样皮肤病变，其特征是硬肿、无皱纹或皮肤坚硬有光泽。近端和远端肢体通常同时开始发育。大多数患者在手部x光片上有硬皮病-雷诺兹现象、吞咽困难、关节活动受限、四肢屈伸挛缩和广泛骨质疏松的其他特征。　(四)嗜酸粒细胞增多―肌痛综合征：,报告了1500例与左旋色氨酸摄入有关的病例，这些病例伴有严重的肌痛和外周血嗜酸性粒细胞增多。　(五)PUVA治疗：,可发生硬皮病样改变，组织学检查显示光诱性纤维化的改变。　　新生物　　(一)类癌综合征：是一种恶性内分泌肿瘤，可产生5-羟色胺、血管加压素、组胺和前列腺素，引起明显的皮肤、消化道、呼吸系统、心脏和肝脏症状。皮肤表现为阵发性血管扩张、面部毛细血管扩张和持续性红斑、色素沉着和糙皮样改变，逐渐扩散至全身，但无雷诺现象和内脏损害，ANA为阴性。组织学图像为胶原纤维增厚和均质化、弥漫性水肿、血管壁增厚、血管周围淋巴细胞和肥大细胞浸润。原因可能是皮肤胶原纤维的增生引起血清素的长期增加或加压素的主要作用。Shimpo(1968)在　(二)POEMS综合征：.首次描述了这种疾病。大多数患者伴有浆细胞恶病质。1982年，Bandwish缩写了该病主要临床特征的英文首字母，如多发性神经病、器官肿大、内分泌疾病、M蛋白和皮肤改变等，作为该病的名称，即POEMS综合征。皮肤变化包括色素沉着、硬皮病样变化、血管瘤、多毛症、多毛症、多汗症和指甲变化等。硬皮病样改变的发生率为77%，其特征为皮肤紧绷、增厚、肿胀、四肢僵硬、不能握拳、舌系带缩短和雷诺现象等。皮肤活检与硬皮病一致。　　先天性,　(一)先天性皮肤异色症：是一种常染色体隐性遗传疾病。它通常发生在出生后3天至6个月。皮肤症状包括皮肤变色、脱发、对光过敏、指甲营养不良、四肢和手脚的硬化性疣状结节、先天性白内障、骨骼缺陷、牙齿缺陷和内分泌失调。　(二)硬化性皮肤异色症：患者有肢端硬化症，伴有网状色素沉着、萎缩和毛细血管扩张。　(三)Werner综合征：病的主要临床表现是硬化性皮肤异染。白发和脱发、身材矮小和衰老、白内障、骨质疏松、性功能障碍和糖尿病。当　　(四)肢骨纹状肥大：出生或十几岁时，他的一条腿疼痛，行动受限。x线片显示覆盖部位皮肤出现不规则硬化影和线状硬皮病。　(五)厚皮性骨膜增生症：:有两种类型：特发性和获得性。前者是常染色体显性遗传，后者是继发于肺癌。症状是(1)前臂和腿部皮肤增生和硬化；(2)杵状指样骨膜增生；(3)颅骨皮肤病理图像显示真皮增厚，胶原纤维数量和大小增加，成纤维细胞和基底质量也增加。　(六)僵硬皮肤综合征又称先天性筋膜发育不良：属于常染色体显性遗传，1971年由Estenly等人首次报道。它可能属于粘多糖病。出生时或婴儿早期，皮肤可能局部僵硬，关节活动受限或轻度多毛。腰部和臀部的皮肤损伤最严重，但手脚的皮肤是正常的。皮肤病变病理学显示真皮中有更多的粘多糖沉积。目前这种疾病没有特殊的治疗方法。　　局限性皮肤硬化　(一)局限性硬皮病：病可分为斑、条、线、带和广义硬斑病。

皮肤病变一般局限于皮肤和皮肤病变的皮下组织，病变下方的肌肉偶尔会受到侵犯，但内脏不会受累。(二)慢性放射性皮炎：病通常是由长期反复低剂量辐射照射或接受高剂量辐射引起的急性放射性皮炎引起的。暴露在辐射下数年后，受辐射部位会出现皮肤变色，并伴有皮肤硬化、溃疡甚至恶性转化。　(三)木村病：通常发生在耳下腺，皮肤增厚变硬，可能触及浸润的结节，无意识症状。组织图像为皮下组织，具有淋巴滤泡结构和明显的嗜酸性粒细胞浸润，局限性硬皮病的治疗241外周血嗜酸性粒细胞较多，血清IgE较高。　(四)嗜酸性蜂窝织炎：的威尔斯在1971年首次报道　　的临床症状分为两个阶段：类似于急性蜂窝组织炎，但局部温度不高，抗生素治疗无效；发病后1-3周，局部皮肤病变逐渐变硬或出现皮下浸润性斑块或结节，类似于硬点病，约6周后自然消退，不留疤痕。皮肤组织病理学检查显示真皮中有明显的嗜酸性细胞浸润和炎性肉芽肿，呈火焰样。外周血象显示白细胞增多，嗜酸性粒细胞增多(成熟型)。