兰州治疗白癜风医院-用于治疗皮肤疾病,白癜风的新疗法
我是麻省大学医学院白癜风诊所和研究中心的主任医师和科学家,我目睹了患者的痛苦和沮丧。有些人对他们的外表感到ham愧。他们拒绝白天离开家,辞职,失去关系。患有白癜风的一些人自杀了。
我于2008年开始研究白癜风,因为这种破坏性疾病影响着全世界约1%的人(全球超过7500万人),并且患者应该得到更好的治疗。在《科学转化医学》上 发表的最新报告中,我们描述了一种新疗法,这种疗法在患有这种疾病的小鼠中显示出特别的希望。
你的皮肤有记忆
用于治疗皮肤疾病,白癜风的新疗法
现有的治疗方法,如局部和光疗,因未经FDA批准用于治疗白癜风而被“标签外”使用,对患者有效。这些治疗方法通过刺激棕色斑点出现在受影响的白色皮肤区域内的毛囊周围,从而逆转这种疾病。随着这些褐色斑点的数量和大小的增加,它们会融合在一起,直到白色斑点被正常的皮肤色所替代。
约翰·哈里斯(John Harris)和他的团队设计了能发展白癜风的小鼠,以便他们可以测试这种疾病的新疗法。色素沉淀在鼠标的耳朵,脚和尾巴上可见。图片提供:CC BY-SA的John Harris
这需要一到两年的时间,具体取决于所治疗身体的位置。但是,在大多数情况下,白点通常会在停止治疗后仅一年内再次出现在同一位置。这种复发可能与白色补丁首次出现时一样具有破坏性。
我们想找出为什么这些斑点再次出现。我们的研究小组怀疑,白斑首次出现时会在皮肤内形成“记忆”,从而使斑点“知道”停止治疗后会返回哪里。我们和由Liv Eidsmo,Mary Jo Turk和Julien Seneschal领导的其他三个实验室分别工作,在皮肤中寻找这种记忆的来源。
这三个其他 实验室首先从小鼠或人类的白癜风皮肤中发现了细胞,这些细胞看起来很像保护皮肤免受再次感染病毒感染的记忆细胞,这表明人体在“思考”时正在抵抗病毒感染对患者的正常细胞“失火”,杀死皮肤中称为黑色素细胞的色素生成细胞,并引起白癜风。这些单元称为“驻留存储器T单元”。
由于对病毒的免疫反应与引起自身免疫性疾病的免疫反应的作用方式相似,因此这些细胞也可能是皮肤上这种残留疾病记忆的来源,这似乎是合理的。
目前治疗白癜风的方法包括刺激毛囊中的色素细胞再生,从而在头发周围形成褐色斑点。随着这些褐色点的生长和融合,白色斑块消失。图片提供:CC BY-SA的John Harris
疾病记忆可以通过新疗法消除
我们使用了一种称为“ 皮肤起泡”的技术,可以直接从白癜风患者的部位分离出皮肤和皮肤液体,并分离出引起疾病的记忆细胞,以便我们可以对其进行更仔细的分析。与其他实验室类似,我们还发现了类似病毒的记忆细胞,并且我们还能够确定这些细胞是专门针对黑素细胞的。我们假设,如果我们可以使用新的治疗方法从皮肤上去除这些记忆细胞,那么修复皮肤的治疗方法将是持久的,甚至可能是永久的。
然后,我们在专门设计用于发展白癜风的小鼠上检验了我们的假设。像人类一样,小鼠也有记忆性T细胞,因此我们寻找它们的“致命弱点”,看看是否可以将它们敲除而不损害其他细胞。我们的研究小组发现,引起白癜风的记忆细胞需要一种称为“ IL-15”的特殊蛋白质才能存活。我们给白癜风小鼠注射了一种阻断IL-15蛋白与记忆细胞相互作用的抗体。
短短几周后,我们发现该疗法清除了小鼠皮肤上的记忆细胞,使棕素以斑点状返回,就像我们在对治疗有反应的患者中看到的那样。重要的是,仅两周的抗体治疗就导致了持续数月的色素沉着,这表明与现有治疗不同,该策略可能为白癜风患者带来长期利益。
左侧是患有白癜风的小鼠,该小鼠接受了对照抗体。12周后,尾巴保持白色,无色素。右侧的小鼠也患有白癜风,但接受了可阻断IL-15信号传导的抗体治疗。十二周后,尾巴大部分被改色。图片提供:CC BY-SA的John Harris
人体临床试验将于明年夏天开始
在我们的研究中,我们还发现,与其他类型的T细胞相比,在小鼠和人类皮肤中引起白癜风的记忆T细胞似乎对IL-15的需求更高-这意味着它们对这种蛋白质的水平更加敏感。这很重要,因为这意味着我们也许能够选择性地去除引起白癜风的细胞,而不会损害其他重要的免疫细胞。在经过治疗的小鼠中,引起白癜风的细胞变得不可检测,但是负责抵抗感染的其他T细胞仍然没有受到损害并且存在,这表明我们的抗体疗法对免疫系统的安全性可能比最初想像的要安全。
基于这些结果,我们正在与美国国立卫生研究院资助的免疫耐受网络(ITN)合作开发一项临床试验,以在人类患者中测试这种抗体的治疗方法。我们希望明年夏天可以开始招募患者。
尽管该抗体药物仅在白癜风的小鼠中被证明有效,但我们很高兴在人体中对其进行测试,因为与现有疗法相比,它可能代表着重要的进步。与ITN的合作伙伴关系将使我们不仅可以测试它是否对白癜风患者有效,还可以测试它如何起作用。这将帮助我们知道何时以及在何处使用这种新疗法。
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