山西哪家癫痫病医院最好-癫痫的药物治疗

癫痫的药物治疗 1.1.1早期治疗原则：反复发作会导致新的脑损伤，早期治疗成功率高，可避免脑损伤的进一步加重。然而，在使用抗癫痫药物之前，必须明确患者是否为真正的癫痫患者；患者的癫痫类型；也有必要尽可能地澄清癫痫的病因。只有澄清这三个问题，才能正确对待病人。有些“癫痫”患者已经很长时间没有接受治疗，甚至病情还在不断发展，其中有些最终被发现是非癫痫患者并伴有假性癫痫发作，有些则是由于未能对癫痫发作的类型做出正确的诊断而导致的。对于只有一次发作且脑电图正常的患者，可以暂时停止服药，注意观察。一年内有两次以上癫痫发作或仅有一次癫痫发作，但脑电图中有癫痫样放电，有热性癫痫发作史或有癫痫家族史的患者，应早期用药治疗。1.2首选药物原则：根据不同类型的癫痫发作，选择不同的药物是癫痫治果的重要因素。对于全身强直阵挛性癫痫发作(GTCS)，卡马西平是3岁以下患者的首选，丙戊酸是3岁以上患者的首选。阵挛性惊厥、婴儿痉挛、伦诺克斯-气体紧张综合征，首选氯硝，其次是丙戊酸。氯硝或丙戊酸是缺席的首选。卡马西平是颞叶癫痫和局限性癫痫的首选药物。苯巴比妥是新生儿惊厥的首选。山莨菪碱和硝苯地平是自主神经发作的首选药物。苯巴比妥或丙戊酸是良性局限性癫痫的首选。部分性癫痫发作CBZ是简单和复杂部分性癫痫发作的首选。安定是癫痫持续状态的首选。1.3单一用药原则：药物在体内的吸收、转运和分解代谢过程中可能相互影响。对血药浓度的监测表明，多种抗癫痫药物联合使用时，容易产生复杂的效应，可能会增加或降低某一药物的浓度，影响，甚至引起或加重不良反应。因此，一些作者认为抗癫痫药物的相互作用是治疗过程中降低或产生毒性反应的主要因素。体内药物相互作用的机制包括肝酶诱导、肝酶抑制、肝酶竞争抑制和竞争性血浆蛋白结合点。因此，熟悉不同抗癫痫药物配伍后血药浓度的可能变化非常重要。尽可能单一用药。1.4药物剂量的个体化一般来说，抗癫痫药物的剂量是按体重计算的，儿童的剂量往往大于成人。抗癫痫药物的使用应从小剂量开始，可在初始阶段以一半或1/3的量使用1周。如果没有特殊反应，最好是逐渐加大对无不良反应发作的控制，这样才能减少或避免不良反应。应注意不同抗癫痫药物的半衰期。通常，在给予有效剂量后，可以达到稳态血液浓度。抗癫痫药物的耐受性因人而异，因此剂量应因人而异。条件允许时，应定期测量血药浓度。需要注意的是，虽然有些患者的血药浓度低于“有效浓度”，但发作已经得到控制，因此没有必要强制给药；相反，有些患者需要高剂量和高浓度来控制发作，只要没有不良反应，就没有必要减少量。因此，应根据血药浓度和临床情况调整药物剂量。1.5联合用药原则：最好不要使用联合用药。因为目前还没有很好地理解自动驾驶仪之间的相互作用。必要时可以组合使用。原则：首先，根据攻击的类型，其次，考虑药物的作用机制；第三，我们应该考虑药物之间的微小相互作用。一般来说， 1.7换药原则：例患者可考虑经过一段时间的规范化治疗后换药，且血药浓度达到目标范围但不佳。换药时应遵循某些原则。换药不当会加重癫痫发作，甚至诱发癫痫持续状态。换药时应遵循的原则是：换药：时不应突然停止原药，待加药达到稳定血药浓度后，应减少原药。原药至少需要10 ~ 15天逐渐减量，直至停药，不宜同时增减。如果患者对某些抗癫痫药物有严重的不良反应，应立即停止服用。此时，地可作为替代药物在替代期使用，以避免原药物血药浓度急剧下降，从而导致癫痫发作次数增加。1.8增、减、停药原则：原则上缓慢进行(逐渐增加或减少)，特别是考虑停止治疗。戒断和减量的注意事项：常规抗癫痫治疗后，约80%的癫痫患者的癫痫发作可以得到很好的控制。这时，抗癫痫药物的剂量可以根据情况减少。抗癫痫药物减量和停药的原则如下：禁止突然停药。末次发作后3 ~ 5年可逐渐减少。还原期应足够长，从半年到一年不等。每次都应减少少量消耗，下一次减少应在一段稳定期后进行。部分患者不能停药，停药后癫痫会复发，因此应恢复减量前的用药水平。1.9药物监测：浓度监测、有效性监测和毒副作用监测。1.10注意药物不良反应。癫痫的药物治疗需要维持几年甚至一生。成都癫痫病医院哪个比较好733在此过程中，可能会发生各种急性或性反应。(1)剂量相关反应———神经系统和消化系统的常见症状，如恶心、呕吐、厌食、头晕、嗜睡、眼球震颤、共济失调、意识障碍、癫痫加重或肝功能损害。它通常与大的初始剂量、过量剂量或过量中毒有关，可通过适当调整剂量来缓解。(2)与个体特质相关的反应，如皮疹、白细胞减少和血小板减少。偶尔，再生障碍性贫血、剥脱性皮炎、肝中毒等。这种反应与药物剂量无关，很难预测。在严重的情况下，它会导致死亡，所以一旦发生，就应该立即停止。(3)致畸——-常见的畸形有唇裂、腭裂、脑膜膨出、脊柱裂、智力发育不全、心脏和骨骼畸形等。因此，我们应时刻关注临床观察，定期测量血药浓度、血常规和肝功能等。并及时发现和处理它们。2抗癫痫药物介绍2.1一线抗癫痫药物2.1.1苯巴比妥自1912年开始使用。一方面，它增强了-氨基丁酸(-氨基丁酸)的作用，-氨基丁酸是主要的抑制性神经递质，它与-氨基丁酸结合能延长氯通道的开放，促进钙内流；另一方面，它减弱了兴奋性神经递质谷氨酸的兴奋作用。因此，本品具有大剂量镇惊作用，每日3 ~ 6毫克/公斤，晚上睡前口服一次。对强直阵挛性发作、局限性发作、热性发作等有很好的。但对失神发作、颞叶癫痫和婴儿痉挛的效果不佳。在癫痫持续状态下，静脉滴注或肌肉注射10毫克/千克可迅速达到负荷量，上述维持量将在以后给予。有效血药浓度为15 ~ 40毫克/升(50 ~ 130微克/升)，半衰期为9612小时，血药浓度稳定在14 ~ 21天。它能抑制神经细胞膜上的钠离子通道，减少钠离子内流，还能抑制钙离子通道的钙离子内流，降低兴奋性，抑制惊厥。它对大龄儿童的强直阵挛性发作和局限性发作有效，但对肌阵挛和失神无效。每日5 ~ 10毫克/公斤，饭后口服2 ~ 3次。有效浓度为10 ~ 20毫克/升(40 ~ 80微克/升)，半数 有两个基本组，丙戊酸钠和丙戊镁。后者不易潮解，释放良好，生物利用度高，镁离子能拮抗钙离子，增强镇静作用，故镁盐优于钠盐。它能促进谷氨酸脱羟基酶的活性，增加谷氨酸的合成，抑制-氨基丁酸转氨酶对-氨基丁酸的降解，增加甘氨酸(另一种抑制性递质)的浓度，因此具有警示作用。每日20 ~ 40毫克/公斤，分3 ~ 4次，饭后口服。此外，糖浆0.2克/5毫升，缓释片0.5克/粒(睡前服用一次)。有效血药浓度为50 ~ 100毫克/升(300 ~ 600微克/升)，半衰期为6 ~ 15小时，血药浓度在4天内稳定。本品为广谱抗癫痫药，对强直阵挛性发作、部分性发作、失神、婴儿痉挛、肌阵挛等有效。和类型不确定但对局部性癫痫发作不如卡马西平有效的患者。癫痫持续状态可选择静脉注射制剂，每次15毫克/千克(每小时1毫克/千克)。2.1.5氯硝(氯硝)自1984年开始使用。它能与苯二氮卓类BZD受体结合，增加氯离子通道的通透性，增强-氨基丁酸的抑制作用，从而使惊厥停止。本品为广谱抗癫痫药，对失神、肌阵挛、婴儿痉挛有良好。每天0.05 ~ 0.2毫克/千克。癫痫持续状态可静脉注射，每次0.1毫克/千克或灌肠。有效血药浓度为20 ~ 60毫克/升(60 ~ 120微克/升)，半衰期为20 ~ 60小时，血药浓度稳定在5 ~ 14天。2.1.6类似地的药物有硝(nitrazepam) :的作用仅为氯硝的1/5，每天0.5 mg/kg。癫痫持续状态时，每次静脉注射地：剂量为0.3 ~ 0.5 mg/kg，最早在1 ~ 3 min内起效。如果注射过快，尤其是首次使用苯巴比妥钠时，很容易出现呼吸抑制，甚至婴儿可能会出现呼吸停止。劳拉(氯屈膦酸钠):用于癫痫持续状态，每次0.05 ~ 0.1 mg/kg，静脉注射，2 ~ 3 min，有效，90%以上。2.2抗癫痫新药托吡酯：于1995年首次投放英国市场，并于1999年在中国上市。它是一种含有磺胺基的单糖衍生物，在结构上与传统的抗癫痫药物有很大不同。实验研究表明，其具有多种抗癫痫机制，包括：阻断电压依赖性钠通道；拮抗红藻氨酸/AMPA亚型谷氨酸受体；通过非苯二氮卓类机制增加-氨基丁酸活性；抑制碳酸酐酶；钙通道阻滞。口服TPM吸收迅速，血浆蛋白结合率低(9% ~ 17%)，半衰期长(19 ~ 23小时)，线性代谢动力学，弱酶抑制和酶诱导，70% ~ 97%的TPM被肾脏作为原型消除。该药首次用于难治性部分性癫痫发作的附加治疗，取得了良好的，并扩大了适应症，对所有综合癫痫发作(失神性癫痫发作除外)均显示出良好的控制率。令人高兴的是，它对最顽固的伦诺克斯-加斯托综合征也显示出一定的。儿童从0.5毫克/(千克日)开始，每周增加0.5 ~ 1毫克/千克，直至达到4 ~ 8毫克/(千克日)。最常见的不良反应是困倦、疲劳、出汗障碍、头晕、共济失调、注意力不集中、找词困难、认知障碍、情绪不稳定、厌食、体重减轻等。人格改变和抑郁也可能发生。它不影响其他常用抗癫痫药物的血药浓度，但苯妥英钠和卡马西平可将托吡酯的血药浓度降低40%。2.2.2拉莫三嗪(LTG)的名字是里宾通。它于1991年首次在爱尔兰上市，并于1999年进入中国市场。其抗癫痫机制主要是阻断电压依赖性钠通道；稳定突触前膜，抑制兴奋性神经递质的释放。LTG有广泛的抗癫痫药，对全面癫痫发作和部分癫痫发作有效，尤其是失神发作(典型或非典型)和肌张力障碍发作。它还可用于治疗雷诺-加斯特综合征、韦斯特综合征和其他难治性癫痫。口服吸收快，血浆蛋白结合率为55%，几乎全部在肝脏代谢，无酶诱导。儿童服用5 ~ 15毫克/(公斤天),应小剂量服用，分两次慢慢服用。当丙戊酸，一种具有高蛋白质结合和酶抑制作用的药物 皮疹发生率为10%，主要为斑丘疹，通常在用药后4周内出现。当初始剂量过大时易发生，与丙戊酸合用时发生率最高(22.8%)。儿童严重皮疹的发生率为133，360，100，并可能发生严重血管神经性水肿。LTG不影响其他抗癫痫药物的代谢，但其他抗癫痫药物可影响该药物，如苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平，可将其半衰期缩短至15小时，丙戊酸可明显延长其半衰期(最长59小时)。2.2.3奥卡西平(OCBZ)，也称为氧酰基氮，也称为。由瑞士诺华公司开发，1991年在丹麦首次上市，2004年进入中国。其化学结构与卡马西平相似，卡马西平是其10-酮衍生物，因此具有相似的抗癫痫机制和抗癫痫谱。虽然药物本身没有活性，但口服吸收后很快代谢成主要的抗癫痫活性成分。虽然只是结构上的轻微变化，但由于没有酶的诱导，半衰期相对稳定，而且药物之间的相互作用很少，因此调整剂量很简单。由于它不被环氧化物代谢，耐受性提高，严重的不良反应显著减少。临床上主要用于部分性癫痫的单药治疗或加用治疗，其与卡马西平相当。对难治性癫痫也有很好的，尤其能改善精神症状和认知。儿童维持量为30 ~ 50毫克/(千克天)，有效血药浓度为75 ~ 125微克/升，因人而异。不良反应与卡马西平相似，但罕见且轻微，过敏性皮疹罕见。2.2.4加巴喷丁(GPB)，由美国辉瑞公司开发，1994年经美国食品和药物管理局批准，是一种加巴喷丁类似物，其作用机制尚不清楚。口服吸收迅速，不受食物影响，基本不与血浆蛋白结合，不经肝脏代谢，无药-药相互作用，耐受性好，具有良好的药代动力学特征；然而，抗癫痫药谱较窄，适用于部分性癫痫发作和继发性全身性癫痫发作，对顽固性部分性癫痫发作有效。儿童30 ~ 40毫克/(公斤天)，最高可达100毫克/(公斤天)。由于半衰期短，应服用3 ~ 4次。不良反应少，主要是疲劳、头晕和嗜睡，与剂量有关。2.2.5左乙拉西坦(LEV)是比利时UCB开发的一种新型抗癫痫药，商品名为凯普兰，化学名称为(S)-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式为C8H14N2O2。LEV口服片剂于1999年12月被美国食品和药物管理局(FDA)正式批准用于16岁以上人群部分癫痫的附加治疗，并于2005年6月将适用范围扩大至4岁以上儿童。目前，LEV有口服液体制剂和静脉注射制剂，已获得美国食品和药物管理局的批准。欧洲药物评估机构(EMEA)最近扩大了其适应症，将其用作成人部分性癫痫发作和其他癫痫发作的单一疗法。主要通过以下途径发挥作用：与广泛分布于中枢神经元的突触小泡蛋白2A (SV2A)相互作用，调节突触小泡的细胞外分泌功能和突触前神经递质的释放。动物实验表明SV2A敲除小鼠表现出生长受限、神经元兴奋性增加和严重惊厥易感性。LEV和SV2A在脑中有很高的亲和力，与抑制癫痫放电密切相关。拮抗-氨基丁酸受体阻断剂，从而间接增强-氨基丁酸受体的作用，抑制海马CA3区神经元的兴奋性。抑制高电压激活的N型钙通道似乎对钾通道有影响。一些分子研究表明，神经元兴奋性的增加与海马合成脑源性神经营养因子和神经肽Y的基因水平上调有关。LEV可以降低这些基因的上调，从而抑制相关神经元的兴奋性。初始治疗剂量为10毫克/千克，每天两次。根据临床和耐受性，可将剂量增加至30毫克/千克，每日两次。尽量使用最低有效剂量。常见的副作用包括疲劳、嗜睡、健忘、抑郁、情绪不稳定和食欲不振