生物制剂在皮肌炎和多发性肌炎中的应用
生物制剂在皮肌炎和多发性肌炎中的应用 2017 年在北美风湿病研究联盟会议中,Spencer等总结2011-2016 年使用生物制剂治疗难治性青少年DM 情况,达成共识,确定四种生物制剂包括利妥昔单抗、阿巴西普、托珠单抗和抗TNF-α 药物可用于难治性青少年DM 的治疗。与传统免疫抑制剂比较,生物制剂具有靶向治疗的优势。 利妥昔单抗是一种针对前B细胞和成熟B细胞表面的CD-20抗原的一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜的CD20结合,是难治性肌炎的一线治疗药物。利妥昔单抗治疗成人及儿童肌炎的有效性已经被一项随机、双盲、安慰剂对照研究所证实。 利妥昔单抗在治疗重症及难治性PM和DM同样取得不错的,绝大多数患者的血清肌酸激酶和肺功能均获得客观性的改善。重症、进展性肺间质病变患者(其中肌炎相关性肺间质病变10例) 经过利妥昔单抗治疗,用力肺活量平均提高6.7%,弥散功能维持在稳定水平。相较于环磷酰胺,利妥昔单抗治疗难治性结缔组织病并发的间质性肺病效果更佳。利妥昔单抗治疗一般耐受性良好,最常见的不良反应是感染。所有的患者在开始治疗前均需检测乙型肝炎病毒,高危患者还需检测丙型肝炎病毒。 阿巴西普为一种选择性T 细胞共刺激信号通路抑制剂,可以与抗原递呈细胞表面的CD80 和CD86 结合,阻断CD80和CD86分子与T 细胞表面的CD28 分子结合,从而抑制T细胞的激活。 PM和DM具有较高的病死率,早期诊断及治疗是改善预后、降低病死率的关键。但DM和PM的治疗仍具有挑战性,一方面是由于目前缺乏标准的治疗指南,另一方面,目前已完成的随机、双盲等临床试验匮乏,因此值得深入研究。