阿维A在银屑病中的应用
维甲酸药物治疗皮肤病,被认为是皮肤病治疗史上的一个里程碑,第二代阿维A是口服维甲酸类药物的代表,它是阿维A酯的代谢产物,与阿维A酯相当。因其生物活性更强,半衰期更短(约50小时),体内蓄积副作用更小,1997年美国FDA正式批准阿维A取代阿维A酯,并核准用于系统治疗银屑病的一线药物。
阿维A主要调节角质形成细胞代谢兼免疫调节及抗炎作用,对大部分银屑病有效。对不同类型银屑病治疗的剂量、疗程和存在差异。阿维A对脓疱性银屑病、红皮病型银屑病效果较好,对寻常型也有效,但通常主张联合用药以提高。对关节病型不确切,不作为常规治疗药物推荐。
目前国内外推荐阿维A的治疗剂量为0.5~1.0mg/kg.d。进口阿维A(新体卡松,new digason)和国产阿维A(方希),治能无显着差异,但进口药物价格近十倍于国产药物。从药物经济学考虑,国产方希有更高的性价比。治疗脓疱性银屑病时,建议起始给予足量,初始剂量为25~50mg/d,视病情严重程度,可酌情增减。一般1~2周起效,待病情控制,皮损消退后逐渐减量(如每两周减10mg)。维持量一般在10~30mg/d,维持8-12周,然后缓慢停药。对红皮病型银屑病,使用剂量较脓疱型银屑病略少,起效也略慢,约2~3周出现,总疗程也较长,通常需要3-6个月维持治疗。推荐以小剂量给药,起始剂量10~30mg/d,逐渐加量直至产生,有效剂量30~50mg/d,减药不宜过快过早,否则可导致病情复发。对寻常型银屑病,阿维A不作首选,对重度斑块性银屑病,可选择阿维A和其它药物联合以提高。初始剂量为20-30mg/d,后逐渐加量至达到满意后可减量维持,常用治疗剂量为30-60mg/d,疗程约8~12周。阿维A对关节病型银屑病尚不确定,报道有效率大多在50%左右甚至更低,因此不作为首选用药。对各类型银屑病治能,临床报告大部分结果显示对脓疱型、红皮病型最好,其次是寻常型,关节病型最差,有效率介于50%-100%。使用阿维A治疗4-6周无效应停止使用,改用其他的有效药物。
在儿童用药方面,阿维A推荐用于泛发脓疱型、红皮病型、严重斑块型银屑病。起始剂量0.25~0.5mg/kg.d,最大量不超过1mg/kg.d,病情显着改善后减量,视病情及个体反应选择适当剂量维持。阿维A有影响儿童生长发育的潜在危险影响了对儿童患者的使用。但较多的临床观察报告显示,在严密的监测使用情况,最大量不超过1mg/kg.d,儿童系统使用阿维A基本是安全的,无论是短期用药还是相对长期用药,对儿童生长发育未发现显着影响。
维甲酸对育龄妇女最严重的副作用是致畸,建议育龄妇女停药两年后怀孕以保证生育安全。老年人因肝肾功能下降,生物代谢缓慢,易出现药物蓄积,产生明显毒副作用。对老年患者应酌情减量使用,减少蓄积及毒副作用。对其他常见副作用如皮肤粘膜干燥、脱屑、瘙痒等可用润肤、保湿、止痒剂予以减轻。定期监测血脂、血常规,肝肾功能,预防和减少对患者肝肾功能、血液系统损害,切实保障用药安全。