妊娠期甲亢、静脉血栓栓塞治疗用药指南
妊娠期甲亢
【治疗】
妊娠合并甲亢的发生率为0.02%~0.20%。妊娠合并甲亢的药物治疗,在美国仅限于丙基硫氧嘧啶和他巴唑。欧洲多用甲亢平。丙基硫氧嘧啶的胎盘渗透力小于他巴唑,大多数医生更倾向于用丙基硫氧嘧啶,但并没有文献报道,丙基硫氧嘧啶较他巴唑对妊娠更有利。但母乳中他巴唑的浓度高于丙基硫氧嘧啶,如需母乳喂养,应改用丙基硫氧嘧啶。妊娠期禁用放射性,因其可引起胎儿畸形及胎儿甲状腺功能低下,导致出生后智力下降。
用法:丙基硫氧嘧啶初始剂量50~150mg,tid。他巴唑10~20mg,bid。维持剂量丙基硫氧嘧啶50mg,tid,他巴唑5~10mg,bid,建议用到 32周。孕妇的甲状腺功能在孕早期对胎儿的发育起重要作用,尤其是神经系统的发育。这是因为孕妇12~14周以前胎儿甲状腺不产生T4。
妊娠期静脉血栓栓塞
静脉血栓栓塞在妊娠期及产褥期妇女中的发生率为0.5%~7.9%,已成为妊娠期及产褥期妇女死亡的主要原因之一。
【治疗】
双香豆素类药物可通过胎盘,有潜在的致畸和增加胎儿并发症的危险,在妊娠期应避免使用。妊娠第6~12周孕妇服用华法林,有 10%~25%的胎儿可发生鼻发育不良、骨骺发育不良。这种异常可能是由于华法林抑制了芳基酯酶E所致。华法林还可导致胎儿中枢神经系统异常、眼部异常(包括视神经萎缩、小眼畸形),胎儿出血和死亡以及胎盘早剥。华法林在母乳中分泌量极少。对母乳喂养的胎儿不会产生抗凝作用,因此分娩后使用是安全的。
肝素不通过胎盘,不会增加胎儿的发病率和死亡率,对几种不同剂型的低分子肝素的研究也未发现其能通过胎盘,妊娠期使用低分子肝素对胎儿是安全的。用法:首次给予负荷量5000U或80U·kg-1,维持量18U·kg-1·h-1,但不应低于1250U·h-1,初始皮下肝素量可为每日静脉量的一半,12h·次-1。根据活化部分凝血活酶时间(APTT)调整。静脉注射肝素5~10d之后皮射肝素至分娩。