过期妊娠是由什么原因引起的
(一)发病原因
过期妊娠的病因尚不清楚,可能导致过期妊娠的原因有:
1.雌激素水平低 虽然分娩机制非常复杂,但血液中雌激素水平与分娩密切相关,但过期妊娠可能与低血液雌激素水平有关。然而,在大量过期妊娠中,没有直接证明雌激素水平低于普通正常妊娠。
2.缺乏胎盘脂酶 缺乏胎盘脂酶(placental sulfatase deficiency)Ryan是一种罕见的伴性隐性遗传病 据1980年报道,尽管胎儿肾上腺产生了足够的16个胎儿肾上腺α-OH-DHEAS,但由于缺乏胎盘脂酶,这种活性较弱的脱氢表雄酮不能转化为雌二醇和雌三醇,导致过期妊娠。
3.头盆不称 过期妊娠中部分胎儿较大,胎头未进入盆内,宫颈未受到应有的刺激,导致产程延迟。这是更常见的原因。
4.遗传 少数妇女怀孕时间较长,数胎均出现过期妊娠,在一个家庭中有时尚,说明这种倾向可能与遗传有关。
(二)发病机制
任何生物的生长发育都有一个从正常到老化的过程,胎盘也不例外。从正常妊娠到过期妊娠,胎盘也会有一些老化的表现,但并不是所有的胎盘都会出现这些异常表现,但异常表现的频率会增加。
正常情况下,胎盘在第五个妊娠月已经完全发育,可以充分供应氧气和各种营养物质,满足胎儿生长发育的需要。怀孕36周时,其生长功能达到顶峰。从那以后,虽然有些胎盘仍然保持着良好的功能状态,但大多数胎盘生长缓慢,足月后生长缓慢。怀孕42周后,除了少数胎盘,生长已经停止。但衰老的表现却越来越明显。
1.胎盘肉眼变化 胎盘母体面梗死区和钙化比正常胎盘多,个别胎盘小于正常胎盘,尤其是胎儿过于成熟时。胎盘的胎儿表面有时会出现黄色染色。
2.镜下观察 主要原因是绒毛血管减少,因此绒毛灌注流量减少,继发性合体细胞结节增多,间质纤维化;由于胎盘轻度缺血,细胞滋养细胞轻度或中度增生,滋养细胞基底膜增厚。据报道,在电子显微镜下,合体细胞表面的微绒显减少,合体细胞吞咽下的小气泡减少,内质网空气变化,线粒体、高尔基复合体和分泌颗粒减少,滋养细胞基底膜增厚。
停止胎盘生长意味着氧气和营养物质的供应不再增加和减少。胎盘处于慢性功能不全状态,占所有妊娠的5%%~12%,在20%~40%上述变化可以在胎盘检查中看到。对胎儿影响最大的是慢性缺氧,在60名产后死亡的新生儿中%~70%它是由慢性缺氧引起的(Minning等,1982)。
新的Smith和Barkel(1999)发现41有趣~与妊娠36相比,妊娠42周的胎盘细胞凋亡(细胞程序性死亡)~胎盘在39周内显著增加,这可能为过期妊娠的研究提供了新的方向。
3.胎儿又瘦又小 与一般胎儿不同,有上述胎盘变化的胎儿表现为瘦小。Cliford(1957)成熟障碍综合征(dysmaturity syndrome)新生儿分为三级:
第Ⅰ等级:由于缺乏皮下脂肪,四肢细长,皮肤干燥皱纹,如羊皮纸、胎脂和胎毛少,指甲长,新生儿营养不良,但无胎粪污染,颅骨硬,但面部反应仍然敏感。
第Ⅱ等级:新生儿表现如第Ⅰ等级,但羊水含有胎粪,胎粪可污染皮肤、胎盘、胎膜和脐带表面,但无黄染表现。
第Ⅲ等级:新生儿表现如第Ⅰ除胎粪外,新生儿指甲、皮肤发黄、胎盘、胎膜、脐带表面均发黄绿色。
4.病理生理 胎盘病变过期妊娠对胎儿的主要病理生理变化是慢性缺氧和营养障碍逐渐加重的过程。其病理生理变化可概括为:①妊娠41周后胎盘通常停止生长;②胎盘可能会退行性变化;③停止胎儿生长;④减少氧气和营养物质的供应;⑤胎儿-胎盘单位功能的病理性倾向增加;⑥增加胎粪污染率;⑦羊水量减少;⑧宫内窘迫和围生儿死亡率增加。
虽然妊娠已过期,但胎盘功能没有衰减的最大危险是胎儿太大,胎儿体重过重≥4000g或≥与怀孕40周的分娩者相比,4500克的发病率明显增加。胎儿畸形在过期妊娠中也受到重视,因为过期妊娠中胎儿畸形也高于一般妊娠,根据Ahn和Phelan(1989)的报告,畸形率为2.5%,神经系统畸形是常见的。
胎儿过期妊娠常成熟,过熟是独立于过期妊娠的概念,是指胎儿在宫内发育超过正常状态的一组病理状况。Clifford(1954)将过熟儿分为3度,一度:羊水清;二度:皮肤染绿;三度:皮肤呈黄绿色。妊娠41~43周,过熟儿发病率为10%,达44周则高达33%。成熟的孩子很瘦,眼睛“警觉”,所以脸像老人,皮肤皱纹,尤其是手掌和脚底更明显,经常有片脱皮,指甲长。过熟儿易窒息、胎粪吸入、脑损伤等,围生儿死亡率明显提高,非常重要。
羊水过少的原因之一是过期妊娠期间胎儿肾血流减少(Veile等,1993)。羊水减少,胎儿羊水吞咽量减少,尿量减少是羊水减少的原因。Frimmer等。(1990)采用超声诊断,每小时连续测量38例42周孕妇的胎儿膀胱体积,发现尿量减少是羊水过少的原因。由于部分羊水来自胎盘分泌,不排除胎盘来源减少的可能性。脐带在羊水过少时容易受压,导致胎儿宫内窘迫。LJeveno(1984)报告727例过期妊娠发生时胎儿窘迫,胎心率发生三种异常变化:①3/4急诊剖宫产者属于持续减速;②变异减速:③基线跳跃超过20次/min,羊水合并过少。作者认为,上述变化不是由于胎盘功能障碍,而是由于脐带压力过少。
5.胎儿和婴儿的影响
(1)胎儿生长有限:胎儿生长有限的定义是指出生体重低于同性别胎儿平均出生体重的两个标准差(2SD)。由于胎儿生长有限,过期妊娠死产的三分之一。Divon等(1998)和Clauson等(1999)分析1987~1995年分娩近70万次,≥胎儿生长受限是42周过期妊娠死产的重要原因。胎儿生长受限也是未过期足月妊娠死产的主要原因。
Alexander等(2000)分析355例≥42周而体重≤与14520例体重超过30%的婴儿相比,第三百分位数的过期妊娠婴儿发现生长有限的婴儿死亡率或病率增加。
(2)胎盘功能障碍:人体器官的生存期一般与身体寿命相同,胎盘的功能是维持胎儿的生长发育。因此,胎盘的存在期与妊娠期相同。理论上,胎儿的生长发育已经成熟,胎盘的功能已经完成。临床上,发现妊娠42周以上胎儿宫内缺氧的发生率有所上升。因此,可以推断胎盘功能在某些方面有所下降。
早在20世纪50年代,Clifford(1954)就提出了过期妊娠胎盘衰老的理论,但在接下来的40年里,Larsen等(1995)、Smith和Barker(1999)发现41~42周与36~与39周妊娠胎盘相比,前者细胞凋亡明显增加。细胞凋亡是细胞的正常程序死亡,是一种生理过程。结合胎盘是有限生命器官的事实,胎盘细胞加速凋亡,可视为器官逐渐衰老的迹象。
胎盘的主要功能之一是母子氧交换。如果能证明脐静脉血氧饱和度下降,就间接证明胎盘氧交换功能下降。鉴于氧分压是红细胞生成素的唯一刺激因素,测定红细胞生成因素可以间接推定血氧饱和度,间接测定胎盘功能。Jazayeri(1998)测定124例37~脐血红细胞生成因子在怀孕43周后正常分娩,发现脐血红细胞生成因子在怀孕41周后升高。
妊娠42周后,胎儿体重仍在增加,至少可达妊娠42周(Nahum等,1995年)。胎儿体重的增加需要胎盘输送营养,但气体交换和营养输送机制不同,不同营养的输送机制也不同,因此胎儿体重为41~42周后氧气输送功能仍能增加并不矛盾。