上海哪家医院治糖尿病好:成人隐匿性自身免疫性糖尿病
1977年,英国Irvine等首先观察到非胰岛素依赖型糖尿病病友中胰岛细胞抗体(ICA)阳性者多无肥胖,血浆C肽水平低,易出现继发口服降糖药物失效而需改用胰岛素治疗,伴有较高的自身免疫疾病史,这便是我们今天说的1.5型糖尿病。
关于这种特殊类型糖尿病的异质性存在较大争议,因此有很多术语被用来描述这种特殊类型的糖尿病,常用的便是成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA),因此本文我们采用这个名称。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的流行病学
我国在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协作研究,调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病病友,发现其中LADA阳性率为6.2%,以18岁为年龄截点得出LADA阳性率为6.1%,以30岁为截点则为5.9%。
根据各项研究结果推算,我国LADA患病率高于经典1型糖尿病。
与全球数据比较,LADA在中国的患病率较高。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的临床特征
LADA作为一类特殊的自身免疫糖尿病,胰岛功能自然过程多呈缓慢进行性减退,临床表现有很大的异质性。
1.成人起病LADA的发病年龄从25~45岁不等,发病年龄多在45岁左右。
2005年,国际糖尿病免疫学会(IDS)对LADA诊断年龄的建议为30岁以上。
2.体重情况很多研究结果显示与抗体阴性的2型糖尿病相比,LADA病友以非肥胖多见。
但是要注意的是肥胖不能作为排除LADA的依据。
3.胰岛功能减退LADA病友起病时尚保存一定的胰岛β细胞功能,不需依赖胰岛素治疗,每名病友从发病至出现胰岛素依赖的时间长短不一,一般需要3~5年,根据空腹C肽下降的水平来看,LADA病友胰岛β细胞功能减退比2型糖尿病快,但比经典1型糖尿病缓慢。
4.胰岛素抵抗LADA存在胰岛素抵抗,但胰岛素的分泌能力较2型糖尿病差,因此LADA兼具1型糖尿病和2型糖尿病的特点。
根据GADA滴度,可将LADA病友分为LADA-1型和LADA-2型,前者体型消瘦,抗体滴度高,后者体型和2型糖尿病相似,抗体阳性但滴度低。
5.并发症急性并发症中酮症酸中毒在LADA早期发生率低,慢性并发症中LADA与2型糖尿病有相似的微血管并发症(眼、肾),神经病变在早期并不普遍,但随着病程延长而增加,大血管病变发病率无明显差异。
6.其他LADA作为一种自身免疫性疾病,容易伴随与1型糖尿病相关的其他自身免疫疾病,包括自身免疫甲状腺疾病、乳糜泄及艾迪生病等。
推荐中国LADA病友常规筛查自身免疫甲状腺疾病。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊断
目前尚无统一的诊断标准。
中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗的共识中推荐的中国LADA诊断标准为:
糖尿病诊断成立后,排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病,并具备下述3项条件者。
①胰岛自身抗体阳性(GADA为首先推荐检测的抗体,联合IA-2A、IAA、ZnT8A可提高检出率)。
②年龄大于等于18岁,对于年龄小于18岁者,若同时满足①和③则诊断为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADY)。
③诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。
成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)治疗策略
严格控制血糖,保护胰岛β细胞功能,减少急慢性并发症的发生是糖尿病治疗的共同目标,干预自身免疫以阻止免疫性胰岛β细胞破坏或促进胰岛β细胞再生修复是LADA的病因性治疗。
1.胰岛素:
小剂量胰岛素疗法的有效性被进一步证明,其机制与诱导免疫耐受,促使β细胞休息,减少炎症反应等有关。
有研究提示胰岛素注射同时加服二氮嗪可使胰岛β细胞膜钾离子通道开放抑制胰岛素分泌,从而有保护胰岛功能。
对于胰岛自身抗体高滴度且代谢状况较差的LADA病友应早期使用胰岛素治疗。
2.降糖口服药:
注意LADA病友应避免使用磺脲类药物,这类药物可刺激胰岛素分泌,加速免疫介导的胰岛细胞破坏。
二甲双胍降糖作用可能缓解高糖对胰岛细胞的刺激作用。
噻唑烷二酮类药物具有抗炎和免疫调节的作用,单用或与胰岛素合用可保护LADA病友胰岛β细胞功能。
3.其他:
有研究发现低剂量雷公藤多苷对LADA病友有免疫抑制作用,呈现保护残存胰岛β细胞功能的趋势。
维生素D的早期使用呈现出胰岛β细胞功能的保护作用,研究表明,使用维生素D和胰岛素联合治疗随访1年。
较单用胰岛素组能更好地保护空腹C肽水平。
此外,国外临床试验发现皮射GAD65(胰岛特异性抗原GAD疫苗)对LADA病友的胰岛功能呈现保护作用。
这些还需要进一步的研究。