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太原癫痫病医院|癫痫患者停药的研究现状

发布时间:2020-10-01 11:32:30 太原癫痫病医院


癫痫是严重威胁人们正常生活的重要疾病,<b>太原癫痫哪家医院最好</b>药物治疗是癫痫患者的主要治疗手段。按时服药是治疗癫痫的关键。另一个病人及其家人非常关心的问题是病人停药。我们应该咨询相关医生,以撤回药物,我们不应该武断地主张,以避免严重后果。

停药后复发的风险有些患者因为害怕停药后复发而长期服药。停药后复发率是多少?近期荟萃分析结果显示,缓解期2年的癫痫患者复发率为12%~66%[1,2],平均为34%(95%可信区间为27% ~ 43%)[2];复发率在1年内最高,尤其是停药后6个月内,然后逐渐下降[1]。

停药或继续服药有复发的风险,但复发率是否必然高于继续服药?大多数研究支持停药后短期复发率高于继续用药后,但长期随访后无显著差异[3,4,5]。同时,考虑到长期用药造成的不良反应和生活负担,以及停药后对复发患者重新建立药物治疗的效果不一定差[6,7],一些研究发现停药可显著改善癫痫患者的认知功能和行为能力[5,8],因此对于达到一定缓解期的癫痫患者倾向于停药,一旦决定将逐渐完全停药[9]。癫痫治疗的最终目标是在不依赖抗癫痫药物治疗的情况下实现无癫痫发作。然而,癫痫患者多久可以停药而不发作?

停药时间3.1不同时间停药后癫痫复发风险表1列出了2000-2011年癫痫患者停药后复发风险的相关研究结果。由于每项研究的观察对象、随访时间和研究方法不同,癫痫患者停药后复发的风险也不同。

表1不同停药时间(缓解期)癫痫患者的复发风险类型缓解期受试者样本量随访时间复发率亚斯兰普等人[10]前瞻性儿童902~3岁平均32岁37%亨德雷等人[11]回顾性儿童1052岁平均69个月32.4%拉姆德等人[12]回顾性成人和儿童5312岁平均5岁19%奥尔梅兹等人[13]b前瞻性儿童2002岁平均39 前瞻性儿童823岁5岁9.8%Aktekin等人[15]前瞻性成人494岁平均37.2个月57%注:甲乙:停药条件2年缓解期,脑电图正常; 受试者是部分癫痫发作的儿童。3.2不同停药时间对癫痫患者复发的影响表1是一项观察性研究,不能表明停药时间。

为了研究癫痫患者停药的最佳时间,Sirven等人[16]荟萃分析了五项临床随机对照研究,以比较早期停药(22年无癫痫发作)对癫痫儿童复发的影响。结果表明,早期停药的复发风险是晚期停药的1.32倍(95%可信区间为1.02~1.70),提示癫痫患儿应考虑在无癫痫发作2年后再停药。Cardos等人[9]前瞻性比较了儿童和成人癫痫缓解期为2-3年和3年的复发情况,发现他们之间的复发风险没有显著差异(HR=1.00,95%可信区间0.45-2.22),这支持了在2年无发作后停药。然而,通过一项前瞻性、多中心、大样本随机对照研究,AEDs停药研究组[3]发现缓解期3年的患者复发风险明显低于缓解期为2 5=' ' specchio=' ' 4=' ' 2=年的患者(95%CI  1.5~4.8),并达到缓解期3~5年。

虽然不同国家的学者有不同的观点,但没有研究支持成年无癫痫患者停药2年。因此,一般认为癫痫患者应考虑停药至少2年而不发作。然而,一些研究发现,患有隐源性部分性癫痫发作的儿童可以在症状缓解一年后停药[17],因此最好的治疗时间是Greenwood等人[18]对12项研究进行了荟萃分析,得出结论:2岁儿童的复发风险是2岁儿童的6.82倍(95%可信区间1.44)。4.2不同类型的癫痫对复发的研究结果不同。磁共振血管成像研究[3]发现部分性癫痫发作(心率=2.51,95%置信区间1.00~6.30)是停药后复发的预测因子。Schmidt等人[2]对14项相关研究(包括癫痫儿童和/或成人)的荟萃分析支持上述结论,而Sirven等人[17]对5名停药儿童的荟萃分析。

拉莫斯-利萨纳等人[21]认为癫痫发作的类型不是影响停药后复发的因素。5~2.1),但癫痫发作类型的数量与停药后的复发有关,多种癫痫发作类型的患者复发风险较高(HR=2.0,95%可信区间1.0~3.8)。4.3癫痫病因学鲍玛等人[6]发现,神经功能缺损患者停药后易复发(P=0.010)。Cardoso等人[22]发现异常的脑显像也是复发的危险因素,其他研究也有类似的观点[4]。Berg等人[19]对25项相关研究(包括儿童和/或成人癫痫)的荟萃分析也发现,症状性癫痫的复发风险高于特发性癫痫(RR=1.55,95%CI  1.21~1.98),这表明癫痫患者有明确的病因(包括影像学检查异常、神经功能障碍等)。)且停药后复发风险较高。癫痫综合征难治性癫痫综合征如伦诺克斯-加斯托综合征、韦斯特综合征和青少年肌阵挛具有高复发率,这被广泛接受[1,23]。

上述癫痫综合征患者应达到至少5年的缓解期后才能考虑停药。有些学者甚至认为癫痫综合患者应长期服药,而良性癫痫患儿停药后预后较好,可停药1年无癫痫发作[24]。4.5癫痫的严重程度卡多佐等人[9]发现,癫痫控制前发作10次的患者比发作次数少于10次的患者复发风险更高(42.2%vs18.4%,HR=2.73,95%置信区间1.22~6.07),Lamdhade等人[12]支持上述结论。Caviedes等人[25]以儿童局灶性癫痫为观察对象进行的一项回顾性研究发现,发病后不到一个月是停药后复发的危险因素(RR=3.33,95%置信区间1.25~8.82)。Ohta等人[14]前瞻性收集了82例缓解期3年且脑电图正常的癫痫患者的临床资料,并随访5年以上。多因素分析显示,当癫痫发作控制时间5年时,复发风险较高(心率=9.85,95%可信区间1.33~73.05),其他研究也有类似的结论[4,15]。

可见,癫痫的药物治疗反应不佳,癫痫发作前的发作次数和频率较高,需要老年人控制发作,停药后复发的风险较高。对于这些患者,建议继续服药以延长缓解时间。4.6脑电图4.6.1治疗前后,国内外学者研究了脑电图对戒断时机的指导意义。徐等[26]回顾性分析了249例癫痫患儿治疗前后脑电图与停药后复发的可能关系。所有病例在治疗后至少控制3年,脑电图正常后开始停止治疗。结果与正常人相比,接受抗癫痫药物治疗前脑电图异常的患者临床复发率较高(23.7%对7.8%,2=4.52,P0.05)。

但治疗后脑电图短期内恢复正常的儿童复发率较低,1年、2年、3年和4年脑电图恢复正常的儿童复发率分别为0.2%、22.2%、25.0%和41.6%。Lamdhade等人[12]回顾性分析了531例缓解期1.5年的癫痫患者(包括成人和儿童)的临床资料,发现治疗前脑电图显示,有阵发性泛发性棘波和泛发性多发性棘波的患者停药后复发率较高(随访期复发率为46.15%,P0.00234%,P0.01)。4.6.2停药前脑电图杨玉贤等[27]对43例特发性癫痫患者进行了停药前的脑电图检查,随访2年,发现所有患者停药前的脑电图均有痫样放电复发,并认为停药前的脑电图检查与Andersson等人[29]进一步分析了不同类型的脑电图异常对停药后复发的影响,提示3Hz大范围棘波和不规则大范围棘波的患者复发风险较高(HR=2.56,95%可信区间1.19 ~ 5.88;心率=2.88,95%置信区间1.51~5.19)。

上述研究主要集中于儿童,而其他主要针对成人患者的研究并没有得出相同的结论[3]。4.7抗癫痫药英国抗癫痫药戒断研究小组[3]的研究也发现,当使用2种抗癫痫药时,复发的风险很高(相对风险=1.79,95%可信区间1.34~2.39),Ohta等人[14]也获得了类似的结果。Caviedes等人[25]的研究表明,不同的AEDs患者停药后复发的风险依次为丙戊酸钠、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平。其他研究[30]也得出类似的结论,但其机制仍不清楚。其他:一些研究发现,例如,戒断时的年龄[3],智力迟钝[18],等等。也可能是影响停药后复发的因素。

停药速度Serra等人[31]观察了1月和6月57例癫痫患儿停药后复发的效果,发现两者复发率无差异。阮冈纳赞等人[32]荟萃分析显示,快速停药(停药时间3个月)和缓慢停药(停药时间3个月)对癫痫复发没有影响。上述研究的样本量较小,均为癫痫儿童,而对成年癫痫患者戒断速度的研究较少。Altunbasak等人[20]前瞻性地观察了停药后可能影响癫痫复发的因素,包括4-20岁的癫痫患者。多变量分析显示,停药5个月的患者复发的风险低于停药5个月的患者(相对风险=0.270,95%可信区间0.077-0.929)。

停药后复发的机制尚不清楚。Armijo等人[30]研究了停药的药理学基础,提出停药后复发有两种可能的解释:第一,机体缺乏保护机制,应立即重建药物治疗;第二个是戒断综合症。这种解释仅适用于苯二氮卓类、苯巴比妥和浮石癫痫的停药,它们一般不需要立即进行重建治疗。以上两种机制可以同时存在,今后应加强这方面的研究,以便更全面地指导临床停药的时机和速度。

如何掌握癫痫患者的停药方法7.1把握停药时机的原则。一般来说,癫痫患者2年以上无癫痫发作,脑电图也无癫痫波异常,因此停用抗癫痫药物是合理的。但是,如果存在以下因素,继续治疗的时间应适当延长:婴儿或青少年开始生病;部分性发作和发作类型2;病因明确,包括影像学异常、神经功能缺损或精神检查异常等。部分性癫痫综合征,如伦诺克斯-加斯托综合征、韦斯特综合征、青少年肌阵挛等。对癫痫的药物治疗反应不佳,发作控制前的发作次数多、频率高、控制时间长;停药前脑电图异常,尤其是癫痫样放电;治疗期间使用2种抗癫痫药物;有家族史。7.2把握退药速度原则虽然没有最佳退药速度的循证医学依据,但一般不提倡快速退药,尤其是对成年患者,退药过程应至少3个月;对于有上述危险因素的患者,停药后复发的速度应慢一些(6~12个月);如果联合使用多种药物,每种药物的停药过程应至少持续4~8周。

联合用药的停药原则癫痫患者一般先逐渐停止使用第二类药物,然后逐渐停止使用首选抗癫痫药物;如果两种优选的抗癫痫药物同时使用,则由两种药物所发挥的作用决定,即发挥主要作用的抗癫痫药物将最后停止。也有研究表明,应首先停用引起戒断综合征的药物,然后停用副作用较大、抗癫痫作用较弱的药物,但认为起主要作用的药物应最后停用的观点得到了支持[30,33]。7.4停药期间和停药后的常规脑电图检测

杨玉贤等[27]还发现停药后第一年是临床复发的高危期,因此建议停药后1~2年继续进行临床和脑电图随访(每年1次)。因此,在停药期间和停药后定期进行脑电图检查是必要的。7.5停药后复发的研究和治疗原则。癫痫患者一旦复发,是否立即进行药物治疗重建?如何把握戒毒患者重建戒毒治疗的方法?目前,相关研究很少。Chadwick等人【34】进一步随访了英国AEDs停药研究组研究中复发的409例患者,发现停药后再治疗的患者复发,停药后增加剂量的患者复发预后更好,因此对药物进行再治疗非常重要。

Schmidt等人[2]认为,5岁前有神经功能障碍和/或精神症状的儿童、癫痫病程长的儿童、青少年肌阵挛性癫痫和并发部分性癫痫发作的成年患者复发再控制效果差,其他研究也有类似的结论[6,10]。一旦这些病人复发,他们应该立即重建。

总结与展望目前,几乎所有的国外研究都有志愿者偏见,而国内还没有相应的研究。癫痫患者的停药方法仍需要多中心、大样本、随机对照研究。除了上述临床因素外,我们还应考虑患者工作的性质和患者生活质量的提高,实现个体化治疗。在决定停药前,临床工作者有义务告知患者及其家属停药后复发的风险,并尊重患者及其家属的意愿。作为癫痫患者,有效而正确的治疗是治愈癫痫的重要手段。癫痫是一种扰乱人们正常生活的严重疾病。它有一种特殊的疾病,发病迅速,发病后意识不清。这是一种对患者及其家人有很大影响的偶发疾病。我们必须及早正确地对待它,争取早日康复。

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    从事神经内科专业及癫痫领域30余年,对各种难治性癫痫及癫痫持续状态的诊治有较高的造诣。
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