风湿免疫病患者服用甲氨蝶呤的注意事项

风湿免疫病患者服用甲氨蝶呤的注意事项 　　甲氨蝶呤明明是抗肿瘤药，怎么还能治疗风湿免疫病？ 　　很多患者有这样的疑问。其实，甲氨蝶呤为叶酸拮抗剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻，进而抑制细胞的分裂与增殖。简言之，甲氨蝶呤与体内叶酸的作用相反，它可以抑制肿瘤细胞与免疫炎症细胞的生长与繁殖。这是它既可以治疗肿瘤也可以治疗免疫性疾病的基础。 　　甲氨蝶呤如果每周只用小剂量的话，很少会产生严重的副作用。其常见的副作用有，口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及肝脏转氨酶升高(肝功能损害)。偶尔出现骨髓抑制(血白细胞和血小板减少)、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少，但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力，但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。 下面，为大家介绍甲氨蝶呤可能出现的副作用。 　　胃肠道：恶心、呕吐等胃肠道症状时甲氨蝶呤常见的副作用，通常在给药后24～48小时内出现。口服甲氨蝶呤的患者在短时间内可能出现流感样症状，如恶心、低热、肌痛和寒战等。叶酸替代治疗及减少药物用量、非消化道给药或改变用药时间可以减少这些症状的发生率。 　　肝脏毒性：美国风湿病学会（ACR）制定了甲氨蝶呤使用中肝脏毒性监测指南，指南推荐每4～8周进行一次肝功能检查（AST ALT），在1年时间内，如果9次以上的试验结果异常，就必须停用甲氨蝶呤。同时随访血清白蛋白，如果白蛋白水平降到3.5g/dl以下需要改变用药。调整药物剂量和给药方式可以防止肝酶进一步升高。当患者出现持续肝酶异常应考虑是否需要继续使用甲氨蝶呤。饮酒、α1-抗胰蛋白酶缺乏、肥胖症、糖尿病和慢性乙肝、丙肝都可能是甲氨蝶呤肝脏毒性的危险因素。 　　骨髓抑制：主要表现为白细胞下降，对血小板亦有一定影响，严重时可出现全血下降、皮肤或内脏出血。甲氨蝶呤引起的骨髓抑制是剂量依赖性的，叶酸治疗有效，预防该毒性，甲氨蝶呤通常小剂量开始给药，每月或每2个月加量一次，每4-8周检查全血细胞计数和血肌酐。叶酸通常可作为预防性用药。严重危及生命的骨髓抑制可以使用亚叶酸、粒细胞刺激因子治疗。 　　肾脏损害常见于肾功能不全者或高剂量时，出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症、尿毒症等。 　　妊娠早期使用可致畸胎，妊娠期妇女禁用。少数病人有月经延迟及生殖功能减退。 　　还有脱发、皮炎、色素沉着及药物性肺炎等，鞘内或头颈部动脉注射剂量过大时，可出现头痛、背痛、呕吐、发热及抽搐等症状。 　　不用怕，我们免疫科用甲氨蝶呤的剂量比较小，以上副作用的出现几率也相对较少。只要遵医嘱规范用药，同时注意定期检测，就能大大减少这些副作用的影响哦！ 服用甲氨蝶呤，应注意什么？ 　　1.在开始甲氨蝶呤治疗前，化验血常规、肝肾功能、乙肝五项、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验等。肝肾功能不全者、慢性感染者、妊娠妇女等不宜服用。 　　2.适量补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第 2 日或第 3 日服用1 片(5mg)叶酸，可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不降低甲氨蝶呤的。但任何事情都是有两面性的，如果每日服用叶酸，将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度，从而降低。部分患者因为每天服用叶酸 1~2 片（2.5-5mg）而降低了甲氨蝶呤的，导致病情一直得不到有效控制。如果每周服用甲氨蝶呤（小于等于 10mg），则不推荐常规补充叶酸。 　　3.如果服用甲氨蝶呤片后，恶心反应严重，甚至呕吐，可改用甲氨蝶呤针剂，每周肌注1次。 　　4.禁止饮酒。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。 　　5.合并用药时，要和医生说明，遵医嘱应用。例如，服用甲氨蝶呤后可引起血液中尿酸增多，对于痛风或高尿酸血症的患者，应相应地增加别嘌醇等药物剂量。磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤水平增高，而导致毒性反应。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用可增加其毒副作用。因此服药期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免不良反应的发生。 　　6.适当避孕。因为可能导致胎儿畸形，需要停药三个月以上才可怀孕。 　　7.禁止哺乳。哺乳期间不要服用甲氨喋呤，因为它会通过乳汁进入婴儿体内。 　　8.要定期化验。在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时，至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。